BeiGene, Ltd. kondigde aan dat de Europese Commissie (EC) TEVIMBRA(R) (tislelizumab) heeft goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC) na voorafgaande op platina gebaseerde chemotherapie. Daarnaast heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Biologics License Application (BLA) ter beoordeling geaccepteerd voor tislelizumab als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met onresectabel, terugkerend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd ESCC. BeiGene is gestart met meer dan 20 studies met TEVIMBRA die mogelijk geschikt zijn voor registratie, waarvan 10 fase 3 gerandomiseerde studies en 4 fase 2 studies al positieve resultaten hebben opgeleverd.

Door middel van deze onderzoeken heeft TEVIMBRA aangetoond dat het in staat is om op een veilige manier klinisch zinvolle verbeteringen in overlevingskansen en levenskwaliteit te bieden aan honderdduizenden kankerpatiënten in verschillende tumortypes - in veel gevallen ongeacht de PD-L1-status - zowel als monotherapie als in combinatie met andere behandelingen. Tot op heden hebben meer dan 750.000 patiënten TEVIMBRA voorgeschreven gekregen. De goedkeuring van tislelizumab in Europa is een opmerkelijk moment voor patiënten, hun zorgverleners en hun artsen, vanwege de bestaande onvervulde behoefte aan nieuwe behandelingsopties." RATIONALE 302 is een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie (NCT03430843) ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van TEVIMBRA te onderzoeken in vergelijking met investigator's choice chemotherapie als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met onresectabel, lokaal gevorderd of metastatisch ESCC.

Aan het onderzoek namen 513 patiënten deel van 132 onderzoekslocaties in 11 landen in Europa, Azië en Noord-Amerika. RATIONALE 302 voldeed aan het primaire eindpunt in de intention-to-treat populatie met een statistisch significant en klinisch betekenisvol overlevingsvoordeel voor TEVIMBRA vergeleken met chemotherapie (HR 0,70 [95% CI: 0,57 - 0,85]; eenzijdige P=0,0001; mediane totale overleving 8,6 vs 6,3 maanden). Het veiligheidsprofiel voor TEVIMBRA was consistent met eerdere onderzoeken.(i) De aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen bevatte veiligheidsgegevens van 1.972 patiënten die TEVIMBRA monotherapie kregen in zeven klinische onderzoeken. FDA aanvaardt aanvraag voor biologics license in eerstelijns gevorderd ESCC De FDA heeft een beoogde actiedatum toegewezen in de tweede helft van 2024, onder de Prescription Drug User Fee Act.

De FDA-aanvraag wordt ondersteund door eerder aangekondigde resultaten van RATIONALE 306 (NCT03783442), een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, wereldwijde fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van tislelizumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd ESCC. De FDA heeft tislelizumab ook de Orphan Drug Designation (ODD) toegekend voor de behandeling van eerder onbehandeld gevorderd of metastatisch ESCC. De ODD van de FDA wordt toegekend aan onderzoekstherapieën die bedoeld zijn voor de behandeling, diagnose of preventie van zeldzame ziekten of aandoeningen waaraan minder dan 200.000 mensen in de VS lijden.(ii) Over ESCC Wereldwijd is slokdarmkanker (EC) de zesde meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen door kanker, en ESCC is het meest voorkomende histologische subtype, dat meer dan 85% van de EC's uitmaakt.

In 2040 zullen er naar schatting 957.000 nieuwe gevallen van EC zijn, een stijging van bijna 60% ten opzichte van 2020, wat de behoefte aan aanvullende effectieve behandelingen onderstreept.(iii) EC is een snel dodelijke ziekte, en meer dan twee derde van de patiënten heeft een gevorderde of gemetastaseerde ziekte op het moment van de diagnose, met een mediane overleving van acht tot tien maanden en een verwachte vijfjaarsoverleving van minder dan vijf procent.(iv) Over TEVIMBRA (tislelizumab) TEVIMBRA is een gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat specifiek ontworpen is om binding aan Fc-gamma (Fc < GAMMA>)-receptoren op macrofagen te minimaliseren, wat helpt om de immuuncellen van het lichaam te helpen bij het opsporen en bestrijden van tumoren. In preklinische studies is aangetoond dat binding aan Fc < GAMMA>-receptoren op macrofagen de antitumoractiviteit van PD-1-antilichamen in gevaar brengt door activering van antilichaamafhankelijke macrofaaggemedieerde doding van T-effectorcellen.