AVEO Oncology heeft aangekondigd dat nieuwe gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van de eerstelijns (cohort A) van de fase 1b/2 DEDUCTIVE-studie van FOTIVDA® (tivozanib) in combinatie met IMFINZI® (durvalumab) bij voorheen onbehandeld gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) worden gepresenteerd op het 2022 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium. Daarnaast worden twee posters gepresenteerd over lopende studies, waarin cohort B van de DEDUCTIVE HCC-studie wordt getoond, waarin momenteel HCC-patiënten worden opgenomen na eerdere bevacizumab en atezolizumab; en presenteert de Vennootschap, in samenwerking met het University of Florida Health Cancer Center, de studieopzet voor de Fase 1b/2 IMMCO-1-studie van atezolizumab plus tivozanib in immunologisch koude pancreas-, galblaas- en galwegkankers. Topline gegevens over werkzaamheid en veiligheid Poster Titel: A Phase 1b/2 Study of Tivozanib in Combination with Durvalumab in Subjects with Advanced Hepatocellular Carcinoma (DEDUCTIVE): Werkzaamheidsresultaten bij voorheen onbehandelde patiënten (Abstract #462 /Poster: M10). Het bedrijf zal topline gegevens presenteren voor cohort A van de DEDUCTIVE studie, die de veiligheid en werkzaamheid beoordeelt van tivozanib in combinatie met IMFINZI® (durvalumab), AstraZenecas humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1), bij patiënten met niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch, voorheen onbehandeld HCC. In totaal werden 20 patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HCC opgenomen in cohort A van het fase 2-gedeelte van de studie naar de veiligheid en werkzaamheid van tivozanib plus durvalumab. Patiënten kregen 0,89 mg tivozanib oraal eenmaal daags gedurende 21 dagen, gevolgd door zeven dagen therapieonderbreking in combinatie met 1500 mg durvalumab intraveneus (IV) op dag één gegeven om de vier weken, in een cyclus van 28 dagen. De combinatie werd goed verdragen, met drie patiënten die graad 3 TRAE's vertoonden, en geen graad 4 TRAE's of behandelingsgerelateerde sterfgevallen. De combinatie toonde een percentage van 27,8% gedeeltelijke respons (PR) en ziektecontrole (PR + stabiele ziekte) 67,8%, met een mediane PFS van 7,3 maanden en een 1-jaars OS van 76%, wat de tivozanib combinatie goed positioneert ten opzichte van andere VEGF ICI combinaties in deze setting. Trials in Progress Poster Presentatie getiteld: A Phase 1b/2 Open Label Study of Tivozanib in Combination with Durvalumab in Subjects with Advanced Hepatocellular Carcinoma: DEDUCTIVE - (Abstract: TPS499 /Poster: Online Only). De DEDUCTIVE studie is een multicenter, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van tivozanib in combinatie met durvalumab bij proefpersonen met gevorderd HCC die voorheen onbehandeld waren (cohort A) of met bevacizumab- en atezolizumab-behandeld HCC (cohort B). Cohort A is volledig ingeschreven en cohort B zal tot 20 proefpersonen inschrijven. Cohort A toonde een veelbelovend veiligheids- en werkzaamheidsprofiel in voorheen onbehandelde patiënten en cohort B heeft het potentieel om de eerste klinische studieresultaten aan te tonen in de opkomende populatie van voorheen met bevacizumab en atezolizumab behandelde patiënten. De beweegreden voor een combinatietherapie van tivozanib plus durvalumab voor de behandeling van HCC berust op de potentiële synergistische mechanismen van tivozanib en durvalumab om de remming van de immuunrespons die de antitumoractiviteit medieert, op te heffen. De selectiviteit en gunstige verdraagbaarheid van de VEGFR TKI tivozanib kan het mogelijk maken om het te gebruiken als combinatietherapie met een immuuncheckpointremmer, zoals durvalumab. De DEDUCTIVE-studie wordt uitgevoerd in het kader van een klinische samenwerking tussen AVEO en AstraZeneca. AVEO is de sponsor van de studie. Trials in Progress Poster Presentatie getiteld: Een fase 1b/2 studie (IMMCO-1) van atezolizumab plus tivozanib in immunologisch koude pancreas-, galblaas-, en galwegkankers (Abstract: TPS491 /Poster: N8). De lopende IMMCO-1 studie is een open-label, niet-gerandomiseerde fase 1b/2 signaalzoekende korfstudie van de combinatie van tivozanib en atezolizumab in meerdere immunologisch koude tumoren, waaronder pancreas-, galblaas- en galwegkankers. De co-primaire eindpunten zijn veiligheid en werkzaamheid. Het fase 1b-gedeelte zal het veiligheidsprofiel van de combinatie van tivozanib en atezolizumab beoordelen met een mogelijke dosis de-escalatie van tivozanib met behulp van een 3+3 studieopzet om een aanbevolen fase 2-dosis op te leveren. VEGF zou een sleutelrol spelen in de modulatie van de anti-tumor immuunrespons. Bovendien remt VEGF de differentiatie van dendritische cellen, waardoor de presentatie van tumorantigenen aan CD4 en CD8 T-cellen wordt beperkt. Door remming van VEGF is het wellicht mogelijk het effect van immuuncheckpointblokkade te versterken. Gecombineerd gebruik van een VEGF tyrosine kinase remmer (TKI) en een checkpoint remmer is reeds standaard bij gevorderde nier-, baarmoederhals- en endometriumkankers. Er is gesuggereerd dat een dergelijke combinatie klinische activiteit zou kunnen hebben in sommige microsatellietstabiele (MSS) gastro-intestinale maligniteiten. Het Fase 2 gedeelte zal naar verwachting tot 26 bijkomende patiënten rekruteren met gebruik van de aanbevolen Fase 2 dosis, gebruik makend van het Simon rekruteringsontwerp in twee fasen. Deze signaalzoekende studie is gericht op het bevestigen van de beste objectieve respons voor evalueerbare patiënten die stijgt van < 7% (nulhypothese) tot 25% (eenzijdige alfa = 0,05; 80% power).