Avacta Group plc heeft gedetailleerde preklinische, klinische en farmacokinetische gegevens verstrekt van de Fase 1a-dosisescalatiestudie van haar belangrijkste pre|CISIONTM -programma, AVA6000, een tumorgeactiveerde vorm van doxorubicine. De belangrijkste conclusies die tot nu toe uit de gegevens voor AVA6000 zijn getrokken, zijn: Het pre|CISIONTM platform richt de afgifte van een chemotherapie op de tumor zoals bedoeld. De gegevens tonen aan dat de pre|CISIONTM modificatie specifiek wordt gesplitst door Fibroblast Activation Protein (FAP), een enzym dat in hoge concentraties aanwezig is in veel vaste tumoren in vergelijking met gezond weefsel.

In het geval van AVA6000 is dit gericht op het vrijkomen van doxorubicine in de tumormicro-omgeving, waardoor het actieve cytotoxische geneesmiddel in de tumormicro-omgeving wordt geconcentreerd en de systemische blootstelling aan de chemotherapie wordt beperkt. AVA6000 heeft de veiligheid en verdraagbaarheid van doxorubicine aanzienlijk verbeterd. Over het hele doseringsbereik is een significante vermindering in de frequentie en ernst van de bekende doxorubicinetoxiciteit waargenomen.

Een maximaal getolereerde dosis is niet bereikt in de driewekelijkse dosisescalatiestudie, ondanks het doseren van ongeveer 3,5x de normale dosis doxorubicine in het cohort met de hoogste en laatste dosis in dit deel van de Fase 1a-studie. AVA6000 heeft bemoedigende eerste klinische tekenen van anti-tumoractiviteit laten zien. Voorlopige resultaten in de Fase 1a-studie tonen de activiteit van AVA6000 aan bij patiënten met tumoren met een hoge FAP-activiteit, wat het werkingsmechanisme van AVA6000 valideert.

Bij een 59-jarige mannelijke patiënt met Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma (UPS) is bijvoorbeeld een reductie van het tumorvolume van 65% aangetoond met een responsduur van >6 maanden die nog steeds voortduurt. Een aantal andere patiënten met verschillende kankertypes hebben kleinere, aanhoudende reducties in tumorvolume of stabiele ziekte laten zien. De volgende stappen met AVA6000 bestaan uit het optimaliseren van de patiëntenpopulatie, de dosis en het schema om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van doxorubicinebehandeling via pre|CISIONTM targeting te verhogen.

Gezien de gunstige veiligheidsgegevens van de driewekelijkse doseringsstudie, zal een tweewekelijkse doseringsstudie, die nu patiënten met hoge FAP-waarden in de Verenigde Staten screent, helpen bij het optimaliseren van het schema en de dosering voor een mogelijk cruciale Fase 2-studie in 2024.