Atossa Therapeutics, Inc. heeft protocolwijzigingen aangekondigd in het eerder gestarte onderzoek naar de evaluatie van Atossa's gepatenteerde (Z)-endoxifen in combinatie met abemaciclib (VERZENIO®), een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer die door Eli Lilly and Company op de markt wordt gebracht. De studie onderzoekt de combinatie als een neoadjuvante behandeling bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde oestrogeenreceptor positieve (ER+) /Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 negatieve (HER2-) borstkanker. Atossa is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat innovatieve geneesmiddelen ontwikkelt op gebieden met een grote medische behoefte in de oncologie, met de nadruk op borstkanker.

Op basis van verzamelde gegevens van de lopende Fase 2-studie EVANGELINE is de dosis (Z)-endoxifen in de combinatiestudie verhoogd van 40 mg naar 80 mg eenmaal daags. De verandering in de studiedosis werd bepaald na een beoordeling van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische (PK) gegevens van deelnemers die momenteel zijn ingeschreven in het 80 mg PK run-in cohort van de EVANGELINE studie. De EVANGELINE studie is gericht op premenopauzale vrouwen met ER+/HER2- borstkanker.

De studie begon met een 40 mg farmacokinetisch (PK) run-in cohort. Gegevens van dit cohort, die werden gepresenteerd op de 2024 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, toonden een bemoedigende werkzaamheid en een uiterst gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met momenteel goedgekeurde endocriene therapieën. De werkzaamheid werd gemeten aan de hand van zowel de vermindering van Ki-67, een cellulaire marker voor proliferatie die aangeeft hoe snel de tumor groeit, als de respons (krimp van de tumor).

Deelnemers die in totaal 24 weken werden behandeld, ondervonden een gemiddelde afname van Ki-67 van 92% en een gemiddelde afname van 37% van de doelwitlaesies. In het onderzoek wordt nu een PK-cohort van 80 mg opgenomen, dat naar verwachting de optimale geneesmiddelconcentraties zal leveren die nodig zijn om PKCß1 volledig te remmen en de antitumorwerking van (Z)-endoxifen verder te verbeteren. Bovendien zal de combinatiestudie nu ongeveer 80 deelnemers inschrijven, verdeeld over twee cohorten van 40 deelnemers.

Beide cohorten zullen pre- en menopauzale vrouwen omvatten die eenmaal daags 80 mg (Z)-endoxifen krijgen in combinatie met tweemaal daags 150 mg abemaciclib gedurende maximaal 24 weken voorafgaand aan de operatie. Premenopauzale vrouwen in het tweede cohort krijgen ook ovariële functiesuppressie (OFS). Het aantal deelnemers aan de studie werd verhoogd om ervoor te zorgen dat in elk cohort een statistisch significant aantal menopauzale en premenopauzale vrouwen werd ingeschreven.

De toevoeging van OFS bij premenopauzale vrouwen die in het tweede cohort van de studie zijn ingeschreven, zal een directe vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid tussen de twee behandelingsgroepen mogelijk maken. Deze gegevens zullen naar verwachting het groeiende bewijsmateriaal dat (Z)-endoxifen veilig en zeer effectief is bij premenopauzale vrouwen zonder dat OFS nodig is, verder valideren. Volgens de voorwaarden van de studieovereenkomst zijn Atossa en Eli Lilly and Company elk verantwoordelijk voor de levering van hun respectievelijke studiegeneesmiddelen.

(Z)-endoxifen is de meest krachtige selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) voor oestrogeenreceptorremming en veroorzaakt ook oestrogeenreceptorafbraak. Het is ook werkzaam gebleken bij patiënten met tumorresistentie tegen andere hormonale behandelingen. Naast de krachtige anti-oestrogene effecten is aangetoond dat (Z)-endoxifen PKCß1, een bekend oncogeen eiwit, aanpakt bij klinisch haalbare bloedconcentraties.

Tot slot lijkt (Z)-endoxifen vergelijkbare of zelfs grotere botagonistische effecten te hebben, terwijl het weinig of geen endometriale proliferatieve effecten heeft in vergelijking met standaardbehandelingen, zoals tamoxifen. Atossa ontwikkelt een gepatenteerde orale formulering van (Z)-endoxifen die geen levermetabolisme nodig heeft om therapeutische concentraties te bereiken en die ingekapseld is om de maag te omzeilen, aangezien zure omstandigheden in de maag een aanzienlijk deel van (Z)-endoxifen omzetten in het inactieve (E)-endoxifen. Van Atossa's (Z)-endoxifen is aangetoond dat het goed verdragen wordt in Fase 1-onderzoeken en in een klein Fase 2-onderzoek bij vrouwen met borstkanker.

(Z)-endoxifen wordt momenteel onderzocht in vier Fase 2-onderzoeken: één bij gezonde vrouwen met meetbare borstdichtheid, één bij vrouwen met de diagnose ductaal carcinoom in situ en twee andere onderzoeken waaronder het EVANGELINE-onderzoek bij vrouwen met ER+/HER2- borstkanker. Atossa's (Z)-endoxifen wordt beschermd door drie uitgegeven Amerikaanse octrooien en talrijke lopende octrooiaanvragen.