Ascendis Pharma A/S kondigde aan dat het een New Drug Application (NDA) heeft ingediend bij de U.S. Food & Drug Administration (FDA) voor TransCon PTH, een prodrug voor onderzoek ontworpen om het parathyroïde hormoon (PTH [1-34]) te herstellen tot fysiologische niveaus gedurende 24 uur bij volwassen patiënten met hypoparathyreoïdie. TransCon PTH is aangewezen als weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en de Europese Unie. De NDA is gebaseerd op gegevens van de wereldwijde Fase 3 PaTHway Trial en de Fase 2 PaTH Forward Trial, evenals gegevens van de lopende open-label uitbreidingsstudies van de onderneming voor beide studies.

Met name 57 van de 59 patiënten zetten het open-label gedeelte van de Fase 2 studie voort na twee jaar behandeling, en 78 van de 79 patiënten zetten het open-label gedeelte van de Fase 3 studie van TransCon PTH voort. In deze studies werd TransCon PTH over het algemeen goed verdragen, zonder stopzettingen in verband met het studiemedicijn. In het vierde kwartaal van dit jaar is Ascendis Pharma van plan een aanvraag voor een handelsvergunning (MAA) voor TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie in te dienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau en verwacht de eerste resultaten bekend te maken van Pathway Japan, de fase 3-studie van TransCon PTH in Japan.

Een fase 3-studie van TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie is aan de gang in Groot-China via VISEN Pharmaceuticals. TransCon verwijst naar “transiënte conjugatie.” Ascendis Pharma's gepatenteerde TransCon platform is een innovatieve technologie ontworpen om nieuwe therapieën te creëren die het therapeutische effect optimaliseren, inclusief werkzaamheid, veiligheid en doseringsfrequentie. TransCon moleculen hebben drie componenten: een ongemodificeerd oudergeneesmiddel, een inerte drager die het beschermt, en een linker die de twee tijdelijk bindt.

Wanneer de drager gebonden is, wordt deze geïnactiveerd en wordt het oorspronkelijke geneesmiddel beschermd tegen uitklaring. Bij injectie in het lichaam leiden fysiologische omstandigheden (bv. pH en temperatuur) tot het vrijkomen van het actieve ongemodificeerde basisgeneesmiddel, op voorspelbare wijze en in voorspelbare hoeveelheden. De TransCon-technologie is ontworpen om breed te worden toegepast op een eiwit, peptide of kleine molecule in meerdere therapeutische gebieden, en om systemisch of lokaal te worden gebruikt.

Hypoparathyreoïdie is een zeldzame endocriene aandoening die wordt gekenmerkt door onvoldoende niveaus van bijschildklierhormoon (PTH), wat resulteert in een laag calciumgehalte en verhoogde fosfaatniveaus in het bloed. Hypoparathyreoïdie treft ongeveer 200.000 patiënten in de Verenigde Staten, Europa en Japan, van wie de meeste de aandoening ontwikkelen na beschadiging of onopzettelijke verwijdering van de bijschildklieren tijdens een schildklieroperatie. De conventionele behandeling met calciumsupplementen en actieve vitamine D (ook calcitriol genoemd) biedt geen doeltreffende oplossing voor de symptomen op korte termijn, de complicaties op lange termijn of de gevolgen voor de levenskwaliteit van hypoparathyreoïdie.

Kortetermijnsymptomen zijn onder meer zwakte, ernstige spierkrampen (tetanie), abnormale gewaarwordingen zoals tintelingen, branderigheid en gevoelloosheid (paresthesie), geheugenverlies, verminderd oordeelsvermogen en hoofdpijn. Patiënten ervaren vaak een verminderde levenskwaliteit, en op lange termijn kan deze complexe aandoening het risico op ernstige complicaties verhogen, zoals calciumafzettingen in de hersenen, bloedvaten, ogen en andere weke delen – inclusief de nieren, wat kan leiden tot een verminderde nierfunctie. Hypoparathyreoïdie blijft een van de weinige vormen van hormonale insufficiëntie zonder vervangingstherapie die het ontbrekende hormoon op fysiologische niveaus herstelt.

De huidige zorgstandaard met hoge doses calcium en actieve vitamine D houdt de ziekte niet volledig onder controle, pakt de onderliggende oorzaak niet aan en kan bijdragen aan het risico op nierziekten. Patiënten met hypoparathyreoïdie hebben naar schatting een 4- tot 8-voudig hoger risico op nierziekten dan gezonde mensen. Hypoparathyreoïdie wordt ook in verband gebracht met een 2-voudig verhoogd risico op depressie of bipolaire stoornis in vergelijking met gezonde mensen.