ARS Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) een Complete Response Letter (CRL) heeft uitgegeven met betrekking tot haar New Drug Application (NDA) voor neffy® (epinefrine neusspray) voor de behandeling van allergische reacties (Type I), inclusief anafylaxie voor volwassenen en kinderen =30 kg. ARS Pharma is van plan een Formal Dispute Resolution Request (FDRR) in te dienen om beroep aan te tekenen tegen de uitgifte van deze CRL. In de brief vroeg de FDA om de voltooiing van een farmacokinetisch/farmacodynamisch onderzoek waarin herhalingsdoses van neffy worden vergeleken met herhalingsdoses van een injectieproduct met epinefrine onder allergeengeïnduceerde omstandigheden van allergische rhinitis om de goedkeuring te ondersteunen.

Dit verzoek komt na de aanbeveling van het FDA Advisory Committee (PADAC) in mei 2023 om neffy goed te keuren zonder dat er aanvullende onderzoeken nodig zijn om de werkzaamheid of veiligheid aan te tonen. Verder hebben de FDA en ARS Pharma eerder in augustus 2023 overeenstemming bereikt over de definitieve etikettering voor artsen en een post-marketing vereiste om dit onderzoek uit te voeren als informatie voor de etikettering. De PADAC-vergadering werd gehouden op 11 mei 2023 en concludeerde een gunstig baten-risicoprofiel van neffy, met 16:6 stemmen voor volwassenen en 17:5 stemmen voor kinderen (=30 kg) voor de behandeling van patiënten met allergische reacties (Type I), inclusief anafylaxie.

In die sessie heeft geen enkel lid van het comité specifieke bezwaren geuit tegen het resultaat van het voltooide onderzoek bij mensen met door allergenen veroorzaakte acute rhinitis met neffy in één dosis, dat een verbeterde absorptie liet zien tijdens de periode waarin een klinische respons zou worden verwacht. Aangezien ARS Pharma eerder met de FDA overeenkwam om een herhalingsstudie uit te voeren onder omstandigheden van allergeen-geïnduceerde allergische rhinitis als een post-marketingverplichting, verwacht ARS Pharma een herindiening bij de FDA in de eerste helft van 2024, wat ARS Pharma positioneert voor een verwachte actiedatum van de FDA in de tweede helft van 2024. ARS Pharma verwacht ongeveer $195 miljoen aan liquide middelen, kasequivalenten en kortetermijninvesteringen te hebben op het moment van de verwachte lancering van neffy, indien goedgekeurd in de tweede helft van 2024.

Het CRL verzocht om aanvullende informatie over nitrosamineverontreinigingen waarop getest moet worden op basis van nieuwe ontwerprichtlijnen die na de indiening van de NDA voor neffy zijn uitgegeven. ARS Pharma gelooft niet dat de aanvullende tests een snelheidsbeperkende stap zullen zijn voor de herindiening bij de FDA. Een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van neffy wordt ook beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau en een advies van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik wordt eind 2023 verwacht.

Indieningen bij andere regelgevende instanties in andere landen zijn gepland voor 2024. Ernstige allergische reacties van Type I zijn ernstige en mogelijk levensbedreigende gebeurtenissen die binnen enkele minuten na blootstelling aan een allergeen kunnen optreden en onmiddellijke behandeling met epinefrine vereisen, het enige door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor deze reacties. Hoewel is aangetoond dat epinefrine auto-injectoren zeer effectief zijn, zijn er goed gepubliceerde beperkingen die ertoe leiden dat veel patiënten en zorgverleners de behandeling in een noodsituatie uitstellen of niet toedienen.

Deze beperkingen zijn onder andere angst voor de naald, gebrek aan draagbaarheid, bezorgdheid over de veiligheid van de naald, gebrek aan betrouwbaarheid en de complexiteit van de apparaten. Er zijn ongeveer 40 miljoen mensen in de Verenigde Staten die type I ernstige allergische reacties vertonen door voedsel, gif of insectensteken. Daarvan hebben slechts 3,3 miljoen mensen momenteel een actief voorschrift voor een epinefrine-autoinjector, en van hen draagt slechts de helft consequent de voorgeschreven autoinjector bij zich.

Zelfs als patiënten of zorgverleners een autoinjector bij zich hebben, stelt meer dan de helft het apparaat uit of dient het niet toe als dat in een noodgeval nodig is.