Armata Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve topline resultaten aangekondigd van de afgeronde SWARM-P.a.-studie van fase 1b/2a die AP-PA02 evalueert, een nieuw, geïnhaleerd meerfaagstherapeuticum voor de behandeling van chronische longinfecties met Pseudomonas aeruginosa bij mucoviscidosepatiënten. De SWARM-P.a.-studie was een multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van AP-PA02 evalueerde. Uit de gegevens blijkt dat AP-PA02 goed werd verdragen met een TEAE-profiel (treatment emergent adverse event) dat vergelijkbaar is met placebo.

Slechts bij enkele proefpersonen werden milde, zelfbeperkte bijwerkingen gemeld die mogelijk verband hielden met het studiegeneesmiddel. PK-bevindingen bevestigen dat AP-PA02 effectief kan worden toegediend aan de longen via verneveling met minimale systemische blootstelling. Enkele oplopende doses (SAD) en meervoudige oplopende doses (MAD) resulteerden in een proportionele toename van de blootstelling zoals gemeten in geïnduceerd sputum.

Bovendien waren de bereikte blootstellingen relatief consistent van proefpersoon tot proefpersoon. De bacterieniveaus van P. aeruginosa in het sputum werden op verschillende tijdstippen gemeten en vergeleken met de uitgangsniveaus vóór toediening van het studiegeneesmiddel. Trends suggereren een verbetering in de vermindering van de bacteriële belasting voor proefpersonen die werden behandeld met AP- PA02 aan het einde van de behandeling in vergelijking met placebo na tien dagen dosering.

Belangrijk is dat voor proefpersonen met de gemiddelde blootstelling aan gevoelige faag, er een duurzaamheid was van ongeveer twee log reductie vanaf het einde van de behandeling tot het einde van het onderzoek (dag 28 na de dosis). PK/PD-analyse wijst op significante microbiologische effecten bij de proefpersonen met blootstelling. Armata heeft ook aangekondigd dat het de eerste proefpersoon in zijn Tailwind-studie van verneveld AP-PA02 bij patiënten met non-cystic fibrosis bronchiectasis (NCFB) heeft gedoseerd.

De Tailwind-studie (NCT05616221) is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ingeademd AP-PA02 als monotherapie en in combinatie met ingeademde antibiotica worden geëvalueerd. Farmacokinetische gegevens uit SWARM-P.a. werden gebruikt om een geoptimaliseerd AP-PA02-doseringsschema te ontwerpen voor het Tailwind-onderzoek. Inzichten uit Tailwind zullen belangrijk zijn voor het gelijktijdige ontwerp van de Fase 2b-studie naar cystische fibrose, waarin de werkzaamheid en duurzaamheid van de faserespons in de loop van de tijd zullen worden geëvalueerd.