ARGENX SE argenx SE kondigde de indiening aan van een Biologics License Application bij de U.S. Food and Drug Administration voor SC efgartigimod voor de behandeling van gegeneraliseerde myasthenia gravis bij volwassen patiënten. SC efgartigimod is mede geformuleerd met recombinante menselijke hyaluronidase PH20, Halozyme's ENHANZE geneesmiddelentoedieningstechnologie. ENHANZE vergemakkelijkt de subcutane injectie van biologische geneesmiddelen die gewoonlijk via een intraveneus infuus worden toegediend.
Het BLA-aanvraagpakket bevat gegevens van de fase 3-studie ADAPT-SC, waarin de niet-inferioriteit van het farmacodynamische effect van SC efgartigimod in vergelijking met intraveneus toegediend VYVGART bij volwassen patiënten met gMG werd geëvalueerd. De meerderheid van de ingeschreven patiënten was positief voor acetylcholinereceptorantilichamen, maar de studie omvatte ook patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd. ADAPT-SC haalde het primaire eindpunt van totale IgG-reductie ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29 en toonde aan dat SC efgartigimod niet inferieur was aan VYVGART.
Patiënten die werden behandeld met SC efgartigimod bereikten een gemiddelde totale IgG-reductie van 66,4% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29, vergeleken met een reductie van 62,2% met VYVGART. De resultaten waren consistent voor de gehele populatie, inclusief patiënten met AChR-antilichamen en patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd. Verder was 69,1% van de met SC efgartigimod behandelde patiënten responder op de Myasthenia Gravis Activities of Daily Living score.
Responders worden gedefinieerd als patiënten die gedurende ten minste vier opeenvolgende weken ten minste twee punten verbetering vertoonden op de MG-ADL-score. 65,5% van de met SC efgartigimod behandelde patiënten waren responders op de Quantitative Myasthenia Gravis score. Responders worden gedefinieerd als patiënten die ten minste een verbetering van drie punten op de QMG-score hadden gedurende ten minste vier opeenvolgende weken.
Minimale symptoomexpressie, een maat voor symptoomvrije status, werd bereikt bij 37% van de met SC efgartigimod behandelde patiënten na één behandelingscyclus. Het begin van het effect was ook consistent met het fase 3 ADAPT-onderzoek. Het veiligheidsprofiel voor SC efgartigimod was consistent met het ADAPT-onderzoek.
Het werd over het algemeen goed verdragen; de meest voorkomende bijwerking waren injectieplaatsreacties, die vaak worden waargenomen bij subcutaan toegediende biologische geneesmiddelen. Alle bijwerkingen waren licht tot matig en verdwenen na verloop van tijd. Na afloop van ADAPT-SC nam 95% van de deelnemers deel aan ADAPT-SC+, een driejarige open-label uitbreidingsstudie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van SC efgartigimod op lange termijn werden geëvalueerd.
De fase 3-studie ADAPT-SC was een multicenter, gerandomiseerde, open-labelstudie met parallelle groepen waarin de non-inferioriteit van het farmacodynamische effect van SC efgartigimod in vergelijking met VYVGART werd geëvalueerd bij patiënten met gMG. Het farmacodynamische effect, gemeten als procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale IgG-niveaus op dag 29, een week na de laatste dosis IV of SC efgartigimod, diende als primair eindpunt in de ADAPT-SC-studie. De correlatie tussen totale IgG-reductie en klinisch voordeel bij gMG werd aangetoond in een fase 2-onderzoek en het fase 3-onderzoek ADAPT, dat als basis diende voor de goedkeuring van VYVGART in de VS, Japan en Europa.
De veiligheid, klinische werkzaamheid, immunogeniciteit en farmacokinetiek werden eveneens beoordeeld. In totaal 110 volwassen patiënten met gMG in Noord-Amerika, Europa en Japan schreven zich in voor de ADAPT-SC-studie en werden behandeld. De inclusiecriteria van de studie waren dezelfde als de fase 3 ADAPT-studie van VYVGART; de ingeschreven patiënten hadden een bevestigde diagnose gMG en een MG-ADL-totaalscore van ten minste 5, waarbij meer dan 50% van de totale score werd toegeschreven aan niet-oculaire symptomen, bij de screening en op de basislijn.
Patiënten kregen vóór de randomisatie een stabiele dosis van ten minste één gMG-behandeling, waaronder acetylcholinesteraseremmers, corticosteroïden of niet-steroïde immunosuppressieve geneesmiddelen, en moesten die stabiele dosis gedurende de gehele primaire studie blijven gebruiken. Patiënten kwamen in aanmerking voor deelname aan ADAPT-SC ongeacht hun antilichaamstatus, inclusief patiënten met AChR-antilichamen en patiënten waarbij geen AChR-antilichamen werden gedetecteerd. De patiënten werden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding om SC efgartigimod of IV efgartigimod te ontvangen gedurende een behandelingscyclus bestaande uit vier doses met wekelijkse tussenpozen.
De totale studieduur bedroeg ongeveer 12 weken, inclusief zeven weken follow-up na de behandelingscyclus. VYVGART is een geneesmiddel op recept dat wordt gebruikt voor de behandeling van een aandoening genaamd gegeneraliseerde myasthenia gravis, waardoor spieren in het hele lichaam moe worden en gemakkelijk verzwakken, bij volwassenen die positief zijn voor antilichamen gericht tegen een eiwit genaamd acetylcholinereceptor VYVGART kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder: Infectie. VYVGART kan het risico op infectie verhogen.
In een klinische studie waren de meest voorkomende infecties infecties van de urinewegen en de luchtwegen. Meer patiënten met VYVGART versus placebo hadden onder normale waarden voor het aantal witte bloedcellen, lymfocyten en neutrofielen. De meeste infecties en bijwerkingen van het bloed waren licht tot matig ernstig.
