Gilead Sciences, Inc. en Arcus Biosciences, Inc. hebben positieve resultaten aangekondigd van de vierde tussentijdse analyse van de ARC-7 studie bij patiënten met eerstelijns, gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met PD-L1 tumor proportie score (TPS) =50% zonder epidermale groeifactor receptor of anaplastisch lymfoom kinase (EGFR/ALK) mutaties. ARC-7 is een fase 2, multicenter, drie-armige, gerandomiseerde, open-label studie waarin de combinaties van het Fc-silente anti-TIGIT monoklonale antilichaam domvanalimab plus het anti-PD-1 monoklonale antilichaam zimberelimab (doublet) en domvanalimab plus zimberelimab en etrumadenant, een A2a/b adenosinereceptorantagonist (triplet), versus zimberelimab monotherapie worden geëvalueerd. Deze resultaten zullen worden gepresenteerd tijdens de Monthly Plenary Series van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), een nieuw, virtueel forum voor de presentatie en bespreking van het meest recente kankeronderzoek.

Bij het afsluiten van de gegevens werd de werkzaamheid geëvalueerd bij patiënten die ten minste 13 weken follow-up hadden en dus potentieel in aanmerking kwamen voor ten minste twee beeldvormingsscans (n=133), en werd de veiligheid geëvalueerd bij alle ingeschreven patiënten (n=149). Met een mediane follow-up tijd voor werkzaamheidsduur van ongeveer 12 maanden, lieten zowel de doublet- als de tripletcombinaties klinisch zinvolle verbeteringen zien in de mediane progressievrije overleving (PFS) en zes-maands mijlpaal-PFS-percentages in vergelijking met zimberelimab monotherapie, met een vermindering van 45% van het risico op ziekteprogressie of overlijden voor de doublet en 35% voor de triplet. Elk van de domvanalimab bevattende studiearmen toonde ook klinisch significante verbeteringen in objectieve respons (ORR) in vergelijking met zimberelimab monotherapie.

De bevestigde ORR was 27%, 41% en 40% voor respectievelijk de zimberelimab-monotherapiearm en de domvanalimab-doublet- en -tripletarmen. Hoewel de triplet-arm geen verbetering liet zien ten opzichte van de doublet-arm, versterkt het de resultaten die zijn waargenomen in de doublet-arm, en de studie zal de PFS en de algehele overleving voor de triplet-arm blijven volgen naarmate deze gegevens rijpen. Er werden geen onverwachte veiligheidssignalen waargenomen in de drie studiearmen op het moment dat de gegevens werden afgesloten.

De domvanalimab-bevattende studiearmen bleken over het algemeen goed te worden verdragen en vertoonden een algemeen veiligheidsprofiel dat consistent was met de bekende veiligheidsprofielen van elke afzonderlijke molecule tot op heden. Graad =3 bijwerkingen van de behandeling traden op bij 58% van de deelnemers in de monotherapie van zimberelimab, 47% van de doublet-arm en 52% van de triplet-arm. De incidentie van infusiegerelateerde reacties was laag in alle behandelingsarmen: 4%, 4% en 10% voor zimberelimab monotherapie en de domvanalimab-doublet en -triplet armen, respectievelijk.

Immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder de incidentie en ernst van uitslag en pruritus, waren over het algemeen laag en beheersbaar met topische corticosteroïden. Deze tussentijdse analyse werd uitgevoerd vanaf de afsluitdatum van de klinische gegevens op 31 augustus 2022, met in totaal 150 gerandomiseerde patiënten in de drie studiearmen. Patiënten in de studie zullen de behandeling volgens het protocol blijven ontvangen, en een bijgewerkte analyse inclusief evaluatie van de werkzaamheid voor alle 150 patiënten zal naar verwachting worden gepresenteerd op de ASCO Annual Meeting in juni 2023. De protocol-specifieke primaire PFS-analyse zal later in 2023 worden uitgevoerd zodra een gespecificeerd aantal events is bereikt.

Domvanalimab, zimberelimab en etrumadenant zijn onderzoeksmoleculen. Noch Gilead noch Arcus hebben goedkeuring gekregen van enige regelgevende instantie voor enig wereldwijd gebruik, en hun veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van longkanker zijn niet vastgesteld.