Aptevo Therapeutics Inc. kondigde aan dat haar bispecifieke AML-medicijnkandidaat APVO436, in combinatie met de opkomende zorgstandaard venetoclax en azacitidine, positieve resultaten heeft behaald voor de duur van remissie in haar Fase 1b-dosisescalatiestudie. Het bedrijf geeft ook een update van de opzet van het APVO436 Fase 2 programma dat zowel frontline als relapsed/refractory studies zal omvatten, die later in de tweede helft van 2023 zullen beginnen. Duur van remissie (DOR) De volgende positieve en klinisch betekenisvolle DOR-resultaten werden waargenomen bij APVO436, de bispecifieke AML-kandidaat van het bedrijf, in combinatie met de opkomende standaardbehandeling (venetoclax + azacitidine) bij venetoclax-behandelingsnaïeve patiënten: Hoog responspercentage waargenomen - 82% (9/11) van de patiënten had een gunstige respons en kwam in aanmerking voor inclusie in de DOR-analyse; Meerdere patiënten overgegaan tot transplantatie - 3/11 patiënten reageerden voldoende om over te gaan tot stamceltransplantatie - het ontvangen van stamceltransplantatie is de behandelingsoptie met de beste overlevingskans en het grootste voordeel voor patiënten; Aanhoudende volledige respons - Van de patiënten met respons bleef één patiënt 8 cycli in het onderzoek met aanhoudende volledige respons (het maximum dat volgens het protocol is toegestaan), wat neerkomt op een responsduur van ten minste 8 maanden; Mediaan DOR niet bereikt - De mediaan DOR werd niet bereikt, wat klinisch betekenisvol is omdat een aanzienlijk aantal patiënten de behandeling aanhield of overging op transplantatie en geen terugval kreeg.

Deze DOR-gegevens vormen een aanvulling op een groeiend aantal klinische bewijzen (veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en nu ook duurzaamheid) die een sterke ondersteuning bieden voor de verdere ontwikkeling van APVO436 in combinatietherapie voor patiënten met AML. Fase 2 programma-update: Het APVO436 Fase 2 programma van het bedrijf zal de tripletcombinatie van APVO436 + venetoclax + azacitidine verder evalueren bij frontline en recidief/refractaire AML-patiënten die venetoclax-behandelingsnaïef zijn. Het bedrijf is van plan om twee studies uit te voeren.

De eerste, onder gerapporteerde/refractaire patiënten, zal in de tweede helft van 2023 van start gaan. De tweede, onder eerstelijnspatiënten, zal in de eerste helft van 2024 van start gaan. Aptevo verwacht dat ongeveer 100 patiënten aan de twee studies zullen deelnemen en dat de tussentijdse resultaten in de tweede helft van 2024 beschikbaar zullen zijn.

Resultaten van de APVO436-dosisescalatietest: Gegevens over veiligheid en werkzaamheid (eerder gerapporteerd): Werkzaamheid: APVO436 toonde een klinisch voordeel aan van 91%* in combinatie met venetoclax + azacitidine bij venetoclax behandelingsnaïeve patiënten, waarbij het responspercentage meer dan verdubbeld werd in een samengestelde benchmark over alle voordeelcategorieën; Veiligheid: APVO436, indien gegeven in combinatie met dit regime, is over het algemeen veilig gebleken en wordt goed verdragen. Cytokine Release Syndrome (CRS), een veel voorkomende bijwerking in andere onderzoeken, werd waargenomen bij minder dan een kwart van de patiënten binnen de patiëntenpopulatie en was in de meeste gevallen mild of matig (graad 1 of 2) en was beheersbaar in de kliniek.