Alligator Bioscience AB en Aptevo Therapeutics kondigen positieve tussentijdse gegevens aan van de dosisescalatiefase van hun Fase 1-studie waarin ALG.APV-527 wordt geëvalueerd voor de behandeling van solide tumoren die waarschijnlijk het tumorantigeen 5T4 tot expressie brengen. De multi-center, dosis-escalatiestudie is nu voor meer dan 50% ingeschreven en de voorlopige resultaten zijn onder andere: De behandeling werd over het algemeen goed verdragen en er is nog geen maximaal verdragen dosis vastgesteld, de dosisescalatie in cohorten met hogere doses is aan de gang, ALG.APV-527 kon bij alle patiënten worden gemeten met een plasmaconcentratie van ALG.APV-527 die overeenkomt met de toegediende dosis, Biomarkeranalyses wijzen op de expressie van de doelwitten (4-1BB en 5T4) in tumorbiopten en bevestigen de biologische activiteit van ALG.APV-527. Bijzonder interessant is dat er tekenen van klinische activiteit werden waargenomen bij beide ingeschreven patiënten met zwaar voorbehandelde borstkanker.

Deze patiënten toonden meetbare niveaus van het geneesmiddel in de circulatie (farmacokinetisch) en reproduceerbare verhoging van serum farmacodynamische markers bij dosering, wat suggereert dat het geneesmiddel biologisch actief is. Eén patiënt bleef zeven maanden in het onderzoek en een tweede patiënt bleef langer dan negen maanden in het onderzoek. Beide patiënten bereikten de beste algehele respons van stabiele ziekte.

De ALG.APV-527 Fase 1 studie is een multi-center, multi-cohort, open-label studie die zes cohorten (dosisniveaus) zal omvatten in een 3+3 design. De studie zal worden uitgevoerd op maximaal 10 locaties in de VS bij volwassen patiënten met meerdere vaste tumortypes/histologieën die waarschijnlijk het 5T4-antigeen tot expressie brengen. ALG.APV-527 zal eenmaal per twee weken intraveneus worden toegediend.

De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige anti-tumoractiviteit van ALG.APV-527 beoordelen. ALG.APV-527 is een bispecifieke voorwaardelijke 4-1BB agonist, die alleen actief is bij gelijktijdige binding aan 4-1BB en 5T4. Dit kan klinisch belangrijk zijn omdat 4-1BB de immuuncellen (antitumorspecifieke T-cellen en NK-cellen) kan stimuleren die betrokken zijn bij tumorcontrole, waardoor 4-1BB een bijzonder aantrekkelijk doelwit is voor kankerimmunotherapie.

5T4 is een oncofetaal tumorgeassocieerd antigeen dat tot overexpressie komt op talrijke solide tumoren, waaronder niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), borst-, hoofd-hals-, baarmoederhals-, nier-, maag- en colorectale kanker.