Aprea Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de ACESOT-1051 Fase 1-studie waarin de dagelijkse orale WEE1-remmer APR-1051 wordt geëvalueerd als monotherapie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren met een onvervulde medische behoefte. APR-1051 werd ontdekt en preklinisch geëvalueerd door het team van scheikundigen en wetenschappers van Aprea. APR-1051 is een krachtige en zeer selectieve kleine molecule die ontworpen is om off-target toxiciteit te beperken, die mogelijk een goede veiligheid en verdraagbaarheid biedt en een potentieel gunstige blootstelling aan het geneesmiddel heeft laten zien in preklinische modellen.

APR-1051 richt zich tegen WEE1-kinase, een enzym dat betrokken is bij de DNA-schaderesponsroute. Op basis van preklinische studies is het bedrijf van mening dat APR-1051 een oplossing kan bieden voor problemen die geassocieerd worden met andere WEE1-remmers: 1) moleculaire structuur; 2) selectiviteit voor WEE1 versus off-target remming van de polo-like kinase, of PLK, familie van kinases; 3) mogelijk verbeterde farmacokinetische (PK) eigenschappen; en 4) mogelijke afwezigheid van QT-verlenging bij doses die WEE1 significant remmen. Er zijn geen head-to-head studies met APR-1051 uitgevoerd.

ACESOT-1051 is een gericht biomarker-gedreven onderzoek met gevorderde/metastatische vaste tumoren met de volgende kankergerelateerde genveranderingen: Amplificatie/overexpressie van CCNE1 of CCNE2 ongeacht het tumortype, of Afwijkende mutaties in FBXW7 of PPP2R1A ongeacht het tumortype, of Colorectale kanker met KRAS-GLY12 en TP53 co-mutatie, of Baarmoederserumcarcinoom ongeacht de biomarkerstatus. De eerste patiënt werd ingeschreven bij NEXT Oncology in San Antonio, Texas. Aanvullende centra, waaronder het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas, zullen naar verwachting deelnemen.