Anavex Life Sciences Corp. kondigde aan dat het de oorspronkelijke inschrijvingsdoelstelling van het bedrijf voor de Amerikaanse fase 2-studie van ANAVEX®2-73 (blarcamesine) bij het Rett-syndroom met 50% heeft overtroffen. Het bedrijf verwacht de toplineresultaten van deze studie in 2H 2020 aan te kondigen. ANAVEX®2-73 (blarcamesine) is een oraal beschikbare, kleine-molecule activator van de sigma-1 receptor die, volgens gegevens, cruciaal is voor het herstel van neurale celhomeostase en de bevordering van neuroplasticiteit.

De multicenter, dubbelblinde klinische studie op 8 locaties in de VS meet de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van dagelijkse orale doses ANAVEX®2-73 (blarcamesine) of placebo. Na afloop van de studie kunnen in aanmerking komende deelnemers deelnemen aan een vrijwillige open-label uitbreidingsstudie van ANAVEX®2-73 (blarcamesine). Anavex meldde eerder tussentijdse gegevens van het PART A intensieve PK-subcohort bij de eerste 6 patiënten van de Amerikaanse fase 2-studie naar het Rett-syndroom, waarin ANAVEX®2-73 (blarcamesine) significante verbeteringen liet zien van de twee algemene werkzaamheidseindpunten, de Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) totaalscore en de Clinical Global Impression u Improvement (CGI-I). ANAVEX®2-73 (blarcamesine) verbeterde ook significant de RSBQ Hand Behaviours en de RSBQ Breathing Abnormalities. Bovendien correleerden effectiviteitssignalen op zowel zorgverlener- als clinicusgebaseerde metingen van de ernst met niveaus van glutamaat, een belangrijke biomarker van ziektepathogenese. Deze studie is een van de drie lopende klinische studies in het Rett Syndroom Programma van Anavex: U.S. RTT (ANAVEX®2-73-RS-001)2, AVATAR (ANAVEX®2-73-RS-002)3 en EXCELLENCE (ANAVEX®2-73-RS-003)4. ANAVEX®2-73 (blarcamesine) kreeg eerder van de FDA de status Fast Track, Rare Pediatric Disease en Orphan Drug voor de behandeling van het Rett-syndroom. Het Rett-syndroom is een zeldzame, niet-erfelijke genetische postnatale progressieve neurologische ontwikkelingsstoornis die bijna uitsluitend bij meisjes voorkomt en leidt tot ernstige beperkingen, die bijna elk aspect van het leven van het kind beïnvloeden: hun vermogen om te spreken, te lopen, te eten en zelfs gemakkelijk te ademen. Het kenmerk van het Rett-syndroom zijn bijna constante repetitieve handbewegingen terwijl ze wakker zijn. Het wordt gekenmerkt door een normale vroege groei en ontwikkeling (6 tot 18 maanden), gevolgd door een vertraging van de ontwikkeling, verlies van doelgericht gebruik van de handen, kenmerkende handbewegingen, vertraagde groei van de hersenen en het hoofd, problemen met lopen, toevallen en verstandelijke beperkingen. Er bestaat momenteel geen genezing voor het Rett-syndroom en de behandeling van de aandoening is symptomatisch. De symptomen worden behandeld via een multidisciplinaire aanpak met medicatie voor motorische problemen, onregelmatige ademhaling en beheersing van aanvallen met anti-epileptica. Het Rett-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het MECP2-gen en treft alle rassen en etnische groepen en komt wereldwijd voor bij ongeveer één op de 10.000 tot 15.000 levend geboren vrouwen. ANAVEX®2-73 (blarcamesine) activeert het Sigma-1 receptor (S1R) eiwit, dat dient als een moleculaire chaperon en functionele modulator die betrokken is bij het herstellen van de homeostase. In een fase 2a-studie naar de ziekte van Alzheimer (AD) toonde ANAVEX®2-73 een dosisafhankelijke verbetering in verkennende eindpunten van cognitie (MMSE) en activiteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL). De opzet van de ANAVEX®2-73 Fase 2-studie voor het Rett-syndroom omvat genomische biomarkers van de respons die werden geïdentificeerd in de ANAVEX®2-73 Fase 2a-studie voor AD. Studies van ANAVEX®2-73 (blarcamesine) in een muismodel van het Rett-syndroom, dat een heterozygote Mecp2-null-mutatie draagt en neurologische stoornissen vertoont die de menselijke aandoening nabootsen, toonden verbeteringen aan op zowel jonge leeftijd (~6 weken) als op volwassen leeftijd (7 maanden). Chronische orale toediening van ANAXEX®2-73 (blarcamesine) leidde tot significante verbeteringen in meerdere motorische, sensorische en autonome fenotypen die relevant zijn voor het Rett-syndroom, waaronder motorische coördinatie en evenwicht, akoestische en visuele reacties, omklemmen van de achterpoten (lijkend op de karakteristieke handstereotypen) en episodes van apneu. Met name deze veranderingen waren dosisgerelateerd en ook duidelijk bij dieren in een gevorderd stadium van de pathologie.