AnaptysBio, Inc. kondigde positieve top-line resultaten aan van haar wereldwijde GEMINI-1 en GEMINI-2 Fase 3 studies die de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksimsidolimab (IL-36R mAb) evalueren bij patiënten met gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis (GPP), een ernstige weesziekte die mogelijk levensbedreigend is als ze onbehandeld blijft. In de GEMINI-1 Fase 3-studie met 45 patiënten werden patiënten 1:1:1 gerandomiseerd om op dag 0 een enkelvoudige infusie van 750mg intraveneus (IV) imsidolimab, 300mg IV imsidolimab of placebo te ontvangen. Van de patiënten die een enkelvoudige dosis van 750mg IV imsidolimab kregen, behaalde 53% een GPP Physician Global Assessment (GPPPGA)-score van 0/1 (heldere of bijna heldere huid) in week 4 (primair eindpunt), vergeleken met 13% van de patiënten op placebo (p=0,0131). Van de patiënten die een enkele dosis van 300mg IV imsidolimab kregen, behaalde 53% GPPPGA 0/1 op week 4. Zestien GPPPGA 0/1 responderpatiënten uit GEMINI-1 werden vervolgens opnieuw gerandomiseerd naar maandelijkse onderhoudsdosering van ofwel 200mg subcutaan (SC) imsidolimab of placebo in de GEMINI-2 Fase 3 studie.

De patiënten werden ten minste 24 weken en maximaal 92 weken gevolgd. Van de acht responderende patiënten uit GEMINI-1 die opnieuw werden gerandomiseerd naar maandelijkse 200mg SC-imsidolimab-onderhoudstherapie, behield 100% een GPPPGA-score van 0/1 en geen van hen had een flare. Van de resterende acht responderende patiënten uit GEMINI-1 die opnieuw werden gerandomiseerd naar placebo, behield 25% een GPPPGA-score van 0/1 en kreeg 63% een flare.

De gegevens van beide onderzoeken laten een consistent, gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel zien, waarbij geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of SAE's die leidden tot stopzetting werden gemeld bij met imsidolimab behandelde patiënten. Bovendien laten de gegevens het volgende zien Lage incidentie en geen verhoging van infecties ten opzichte van placebo, Geen gevallen gemeld van Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) of Guillain-Barre syndrome (GBS), Geen infusiereacties gemeld, Algemene incidentie van anti-drug antilichamen (ADA) was laag en, wanneer gedetecteerd, werd bepaald dat deze niet neutraliserend waren. Anaptys is van plan om een uitgebreid gegevensoverzicht van de resultaten van GEMINI-1 en GEMINI-2 in te dienen op een medische bijeenkomst in H2 2024.

Nu alle patiënten 24 weken hebben doorlopen en de verste patiënt 92 weken is behandeld, beëindigt het bedrijf de GEMINI-2 studie. Het bedrijf is van plan om imsidolimab in 2024 uit te licentiëren, en een mogelijke toekomstige indiening van een biologics license application (BLA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zal afhankelijk zijn van een uitlicentietransactie. Anaptys?

eerste fase 3 klinische studie van GEMINI-1 was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie van vier weken om de werkzaamheid en veiligheid van imsidolimab te evalueren bij patiënten met GPP, ongeacht de mutatiestatus. In totaal werden 45 patiënten, 15 patiënten per arm, ingeschreven in verschillende regio's wereldwijd, variërend van de VS, de EU, MENA en Azië. Patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd om op dag 0 een eenmalige infusie van 750mg IV imsidolimab, 300mg IV imsidolimab of placebo te ontvangen. Het doel van de GEMINI-2 studie was het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van imsidolimab voor het behoud van respons en de preventie van GPP flares met maandelijkse SC dosering.

In totaal werden 42 patiënten opnieuw gerandomiseerd voor GEMINI-2. De 16 GPPPGA 0/1 responderpatiënten uit GEMINI-1 werden opnieuw 1:1 gerandomiseerd om ofwel maandelijkse SC-onderhoudstherapie van 200 mg imsidolimab of placebo te ontvangen. Imsidolimab is een volledig gehumaniseerd IgG4-antilichaam dat de functie van de interleukine-36-receptor, of IL-36R, remt en dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van GPP. GPP is een zeldzame, chronische, systemische autoinflammatoire ziekte die levensbedreigend kan zijn als deze niet behandeld wordt.

Tijdens een GPP-opflakkering ervaren mensen de plotselinge uitbarsting van pijnlijke puisten. Deze puisten verschijnen op grote delen van de huid en gaan gepaard met roodheid, ernstige jeuk en een droge, gebarsten of schilferige huid. Mensen met GPP kunnen ook meer algemene symptomen ervaren zoals koorts, hoofdpijn, extreme vermoeidheid of een branderig gevoel op de huid.