Amgen heeft de presentatie aangekondigd van werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van de CodeBreaK 100 fase 1/2-studie bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerde gevorderde alvleesklierkanker die LUMAKRAS® (sotorasib)* kregen. De gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de maandelijkse American Society of Clinical Oncology (ASCO) Plenary Series op 15 februari 2022. De gegevens tonen bemoedigende en klinisch zinvolle antikankeractiviteit en een positief baten/risicoprofiel. LUMAKRAS toonde een centraal bevestigde objectieve respons (ORR) van 21% en ziektecontrole (DCR) van 84% aan bij 38 zwaar voorbehandelde patiënten met gevorderde pancreaskanker. Bijna 80% van de patiënten kreeg LUMAKRAS als derdelijns- of latere therapie. Acht van de 38 patiënten bereikten een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) uitgevoerd door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Twee van de acht patiënten met PR hebben nog steeds respons. De mediane duur van de respons was 5,7 maanden met een mediane follow-up van 16,8 maanden vanaf de data cutoff datum van 1 november 2021. De resultaten tonen ook een mediane progressievrije overleving (PFS) van 4 maanden en een mediane overall survival (OS) van bijna 7 maanden. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd bij deze studie van patiënten met gevorderde pancreaskankers. Behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE's) van enige graad traden op bij 16 (42%) patiënten met diarree (5%) en vermoeidheid (5%) als de meest voorkomende graad 3 TRAE's. Geen van de TRAE's waren fataal of leidden tot stopzetting van de behandeling. Kanker van de pancreas is een zeer dodelijke maligniteit. Het is de vierde doodsoorzaak als gevolg van kanker bij zowel mannen als vrouwen in de VS, met een 5-jaars overlevingskans van ongeveer 10%. Er is een grote onvervulde behoefte voor patiënten met gevorderde pancreaskanker die gevorderd is na eerstelijnsbehandeling, waar FDA-goedgekeurde tweedelijnstherapie een overleving van ongeveer zes maanden en een respons van 16% heeft opgeleverd. Na progressie met eerstelijns- en tweedelijnschemotherapie zijn er geen therapieën met een aangetoond overlevingsvoordeel.2,3 Ondanks de vooruitgang in de behandeling zijn er weinig verbeteringen aangebracht om de diagnose en behandeling van pancreaskanker te verbeteren. Amgen ging een van de moeilijkste uitdagingen van de laatste 40 jaar kankeronderzoek aan door LUMAKRAS/LUMYKRAS te ontwikkelen, een KRASG12C remmer. LUMAKRAS/LUMYKRAS heeft een positief baten-risicoprofiel aangetoond met een snelle, diepe en duurzame antikankeractiviteit bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met de KRAS G12C-mutatie in een eenmaal daagse orale toedieningsvorm. Amgen voert het grootste en breedste wereldwijde KRASG12C-remmerontwikkelingsprogramma uit met een ongeëvenaarde snelheid en onderzoekt meer dan 10 sotorasib-combinatieschema's, waaronder triplets, met klinische testlocaties verspreid over vijf continenten. Tot op heden hebben meer dan 4.000 patiënten over de hele wereld LUMAKRAS/LUMYKRAS ontvangen via het klinische ontwikkelingsprogramma en het commerciële gebruik. Het CodeBreaK klinisch ontwikkelingsprogramma voor Amgen's geneesmiddel sotorasib is ontworpen voor de behandeling van patiënten met een vergevorderde vaste tumor met de KRAS G12C-mutatie en het aanpakken van de reeds lang bestaande onvervulde medische behoefte voor deze kankers. CodeBreaK 100, de fase 1 en 2, eerste-in-humane, open-label multicenter studie, schreef patiënten in met KRAS G12C-mutante solide tumoren. In aanmerking komende patiënten moeten een eerdere lijn van systemische antikankertherapie hebben ontvangen, in overeenstemming met hun tumortype en stadium van de ziekte. Het primaire eindpunt van de fase 2-studie was de centraal beoordeelde objectieve respons. Aan de fase 2-studie met NSCLC namen 126 patiënten deel, van wie er 124 bij aanvang centraal evalueerbare laesies hadden volgens RECIST. De Fase 2 studie in colorectale kanker (CRC) is volledig geïncludeerd en de resultaten zijn gepubliceerd. CodeBreaK 200, de wereldwijde Fase 3 gerandomiseerde actief-gecontroleerde studie die sotorasib vergelijkt met docetaxel in KRAS G12C gemuteerde NSCLC voltooide de inclusie van 345 patiënten. In aanmerking komende patiënten hadden eerder behandelde (eerdere behandeling met zowel platina doublet chemotherapie als een checkpointremmer), lokaal-gevorderde en niet-resectabele of gemetastaseerde KRAS G12C-gemuteerde NSCLC. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving en belangrijke secundaire eindpunten zijn algehele overleving, objectieve respons en door de patiënt gerapporteerde uitkomsten. Amgen heeft ook verschillende Fase 1b-studies lopen waarin sotorasib monotherapie en sotorasib combinatietherapie voor verschillende gevorderde vaste tumoren (CodeBreaK 101) worden onderzocht. Een Fase 2 gerandomiseerde studie zal sotorasib evalueren bij patiënten met stadium IV KRAS G12C gemuteerd NSCLC die een eerstelijnsbehandeling nodig hebben (CodeBreaK 201). LUMAKRAS is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met KRAS G12C gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zoals bepaald door een FDA-goedgekeurde test, die ten minste één eerdere systemische therapie hebben ondergaan. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van overall response rate (ORR) en duration of response (DOR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek. LUMAKRAS® (sotorasib) Belangrijke Amerikaanse veiligheidsinformatie: Hepatotoxiciteit: LUMAKRAS kan hepatotoxiciteit veroorzaken, wat kan leiden tot geneesmiddel-geïnduceerde leverschade en hepatitis. Onder 357 patiënten die LUMAKRAS kregen in CodeBreaK 100, trad hepatotoxiciteit op bij 1,7% (alle gradaties) en 1,4% (graad 3). In totaal 18% van de patiënten die LUMAKRAS kregen, had een verhoogd alanine aminotransferase (ALT)/verhoogd aspartaat aminotransferase (AST); 6% had graad 3 en 0,6% had graad 4. Naast onderbreking of vermindering van de dosis, kreeg 5% van de patiënten corticosteroïden voor de behandeling van hepatotoxiciteit. Controleer de leverfunctietests (ALT, AST en totaal bilirubine) vóór de start van LUMAKRAS om de 3 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna eenmaal per maand of zoals klinisch geïndiceerd, met frequentere tests bij patiënten die transaminase- en/of bilirubinestijgingen ontwikkelen. Hou LUMAKRAS in, verminder de dosis of stop de behandeling definitief, afhankelijk van de ernst van de bijwerking. Interstitiële longaandoening (ILD)/Pneumonitis: LUMAKRAS™ kan ILD/pneumonitis veroorzaken die fataal kan zijn. Onder 357 patiënten die LUMAKRAS™ kregen in CodeBreaK 100, kwam ILD/pneumonitis voor bij 0,8% van de patiënten, alle gevallen waren graad 3 of 4 bij aanvang, en 1 geval was fataal. LUMAKRAS werd stopgezet wegens ILD/pneumonitis bij 0,6% van de patiënten. Meest voorkomende bijwerkingen: De meest voorkomende bijwerkingen = 20% waren diarree, musculoskeletale pijn, misselijkheid, vermoeidheid, hepatotoxiciteit en hoest. Geneesmiddelinteracties: Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen van alle gelijktijdige medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, vitaminen, dieet- en kruidenproducten. Informeer patiënten om protonpompremmers en H2-receptorantagonisten te vermijden tijdens het gebruik van LUMAKRAS™.