ALX Oncology Holdings Inc. kondigde de start aan van een Fase 2 investigator-sponsored trial ("IST") van neoadjuvante bestraling en evorpacept, een CD47-blokker van de volgende generatie, in combinatie met KEYTRUDA®? (pembrolizumab) bij patiënten met eerder onbehandelde en vroeg-stadium lokaal gevorderde, resectabele orofaryngeale kanker met humaan apillomavirus ("HPVOC"). Deze multicenter, single-arm, open-label fase 2 IST wordt geleid door Joseph A. Califano III, M.D., directeur van het Hanna and Mark Gleiberman Head and Neck Cancer Center aan de Universiteit van Californië, San Diego (NCT05787639).

Radiotherapie induceert het vrijkomen van tumorgeassocieerde antigenen en verhoogt de expressie van PD-L1 door tumorcellen. Het blokkeren van de CD47/SIRPa as kan een synergetisch anti-tumor effect opleveren in combinatie met radiotherapie en immuuntherapie. De pijplijn van therapeutische kandidaten van het bedrijf met standaardzorgmiddelen omvat: Antikankerantilichamen (het "eet me niet"-signaal): evorpacept maakt Fc-gemedieerde antilichaamafhankelijke fagocytose door macrofagen mogelijk in combinatie met antikankerantilichamen (bijv. Herceptin®?) met een actief Fc-domein, die anders belemmerd wordt door CD47-expressie op kankercellen die binden aan SIRP alfa op macrofagen.

Ditzelfde werkingsmechanisme is van toepassing op ADC's. PD-1/PD-L1 immuuncheckpoint-remmers (het "activeer geen T-cellen"-signaal): evor pacept maakt T-celactivering mogelijk door dendritische cellen die constitutief worden geremd door CD47-expressie op kankercellen die zich binden aan SIRP alpha op dendritische cellen. Geactiveerde dendritische cellen presenteren neoantigenen aan T-cellen die, als ze eenmaal geactiveerd zijn, kankercellen zullen doden als de PD-1/PD- L1 remmende interactie wordt geblokkeerd door T-cel checkpoint-remmers.