Op 20 december 2022 kondigde Altimmune, Inc. de resultaten aan van haar studie met pemvidutide bij proefpersonen met niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD). Het bedrijf is van plan een conference call en live webcast te organiseren om de resultaten te bespreken op 20 december 2022 om 8:30 a.m. E.T. Het bedrijf heeft een diapresentatie ter beschikking gesteld om de call te begeleiden, waarvan een kopie is bijgevoegd als Bijlage 99.2 bij dit huidige rapport op Form 8-K. Op 20 december 2022 kondigde de onderneming de resultaten aan van een 24 weken durende (12 weken verlengde) studie met pemvidutide (voorheen bekend als ALT-801), een onderzochte glucagon-like peptide-1 (GLP-1)/glucagon dual receptor agonist. Van de 83 proefpersonen die de eerste fase 1b-studie met NAFLD van 12 weken voltooiden, stemden 66 proefpersonen in met deelname aan deze 12 weken durende verlengingsstudie voor een behandeling van in totaal 24 weken, en 64 proefpersonen werden ingeschreven.

Het onderzoek werd uitgevoerd zonder aanvullende dieet- en oefeninterventies en de dubbele blindering van het onderzoek werd gehandhaafd tijdens het verlengingsonderzoek. Dezelfde eindpunten als in de ouderstudie van fase 1b NAFLD van 12 weken werden gebruikt, met als primair eindpunt procentuele vermindering van het vetgehalte in de lever; belangrijke secundaire eindpunten waren vermindering van de leverontsteking, zoals gemeten aan de hand van serum ALT-waarden en cT1, en procentueel gewichtsverlies. Bij aanvang van de behandeling was de gemiddelde BMI in alle behandelingsgroepen 36,7 kg/m2 en het gemiddelde levervetgehalte, zoals gemeten met MRI-PDFF, 22,2%.

Type 2 diabetes kwam voor bij 26,6% van de proefpersonen en 73,4% van de proefpersonen was van Spaanse etniciteit. Het primaire eindpunt van het onderzoek werd in alle pemvidutide-behandelingsgroepen gehaald. Bij de doses van 1,8 mg en 2,4 mg bereikten de proefpersonen die pemvidutide kregen gemiddelde relatieve verminderingen van het levervetgehalte van respectievelijk 75,2% en 76,4%; 92,3% en 100% van de proefpersonen bereikten respectievelijk een vermindering van 30% levervet, 84,6% en 72,7% van de proefpersonen bereikten respectievelijk een vermindering van 50% levervet, en 53,8% en 45,5% van de proefpersonen bereikten respectievelijk een normalisering van het levervet, gedefinieerd als een levervetfractie van 5% of minder.

Bij alle met pemvidutide behandelde proefpersonen werden statistisch significante dalingen van de gemiddelde serum ALT-spiegels waargenomen, en bij proefpersonen met een uitgangsserum ALT =30 IE/L daalden de ALT-spiegels bij alle dosisniveaus van pemvidutide met ten minste 17 IE/L. In een subset van proefpersonen die werden beoordeeld op cT1-respons, bereikten 75,0% en 100% van de proefpersonen die respectievelijk 1,8 mg of 2,4 mg pemvidutide kregen, een daling van 80 milliseconden (ms) in cT1. Verhoogde cT1-niveaus zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op belangrijke ongunstige cardiale gebeurtenissen en belangrijke ongunstige leverresultaten, en een vermindering van 80 ms is in verband gebracht met een vermindering van de NAFLD-activiteitsscore met 2 punten.

In het onderzoek werd ook het belangrijkste secundaire eindpunt van gewichtsverlies bereikt in alle pemvidutide-behandelingsgroepen. Op basis van een schatting van de werkzaamheid werden gemiddelde gewichtsverliezen van 7,2% (placebogecorrigeerd 6,0%) bij proefpersonen zonder diabetes en 6,2% (placebogecorrigeerd 4,8%) bij alle proefpersonen bereikt bij de dosis van 1,8 mg. Pemvidutide werd over het algemeen goed verdragen.

Er werden in totaal 3 ernstige of ernstige bijwerkingen (AE's) gemeld, die elk geen verband hielden met de toediening van het studiegeneesmiddel (pijn op de borst na plaatsing van een hartstent; salmonella-infectie; en hypertensie meer dan 3 weken na beëindiging van de behandeling). Drie AEs leidden tot stopzetting van de behandeling, waarvan 1 de Salmonella-infectie was, en 2 gastro-intestinale AEs, 1 (6,3%) bij de dosis van 1,2 mg en 1 (6,7%) bij de dosis van 1,8 mg. Zoals verwacht vormden gastro-intestinale voorvallen de meerderheid van de bijwerkingen en waren zij overwegend mild van aard.

Er werden geen klinisch significante ALT-verhogingen waargenomen. De glycemische controle werd gehandhaafd, waarbij de pemvidutidegroepen gedurende de 24 weken van behandeling trends lieten zien in de richting van verbetering van de nuchtere glucose en het HbA1c. Er werden significante verlagingen van de systolische bloeddruk waargenomen, en stijgingen van de hartslag, typisch voor de klasse van incretines, waren minimaal bij 0 tot 4 slagen per minuut en onafhankelijk van de dosis.