Alphamab Oncology kondigde aan dat de gegevens van fase I klinische studie uitgevoerd in Australië (JSKN003-101) van anti-HER2 bispecifiek antilichaam-drug conjugaat (ADC) JSKN003 voor de behandeling van HER2-expresserende gevorderde vaste tumoren, werden gepresenteerd als poster op de American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024 (AACR 2024). JSKN003-101 is een open-label, multi-center, dosis-escalerend (fase Ia) en dosis-uitbreidend (fase Ib) klinisch onderzoek uitgevoerd in Australië. Het primaire eindpunt is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van JSKN003 bij de behandeling van gevorderde solide tumoren, evenals het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D).

De dosis-escalatieresultaten van deze studie werden gerapporteerd op deze AACR-conferentie. Er werden 32 patiënten ingeschreven die JSKN003 kregen tijdens het dosis-escalatiegedeelte, verdeeld over 7 dosisniveaus (1,0 - 8,4 mg/kg, Q3W). Het aandeel patiënten met ECOG PS score 0, 1 en 2 was respectievelijk 46,9%, 46,9% en 6,3%.

Het percentage patiënten met HER2 (IHC) 1+, 2+ en 3+ was respectievelijk 28,1%, 50,0% en 21,9%. De verdeling van kankertypes omvatte borstkanker(46,9%), eierstokkanker(15,6%), blaaskanker(9,4%), longkanker(6,3%), slokdarmkanker(3,1%), maagkanker(3,1%), hoofd-halskanker(3,1%) en andere tumoren(12,5%). 62,5% van de patiënten had =3 voorafgaande lijnen van systemische behandeling.

Werkzaamheid: Vanaf de afsluitdatum 15 maart 2024 was het objectieve responspercentage (ORR) en ziektecontrolepercentage (DCR) respectievelijk 56,3% (95%CI: 37,7%, 73,6%) en 90,6% (95%CI: 75,0%, 98,0%). De ORR bij patiënten met IHC 1+, 2+ en 3+ was respectievelijk 66,7% (6/9), 37,5% (6/16) en 85,7% (6/7). Wat betreft de werkzaamheid van HER2+ BC en HER2-laag BC, was de ORR respectievelijk 100% (5/5) en 50,0% (5/10).

Veiligheid: Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 27 patiënten (84,4%) en slechts 4 patiënten (12,5%) ervoeren graad 3 TRAE. Eén patiënt ervoer graad 2 interstitiële longziekte (ILD) (1/32, opgetreden bij 7,3 mg/kg). De meest gemelde TRAE's (=10%) waren diarree(62,5%), misselijkheid(53,1%), vermoeidheid(21,9%), braken(21,9%), verminderde eetlust(18,8%), buikpijn(12,5%), lusteloosheid(12,5%) en alopecia(12,5%).

Het optreden van hematologische toxiciteit was zeer laag. Geen enkele TRAE leidde tot overlijden of stopzetting van de behandeling. Alle proefpersonen hadden de observatie van dosisbeperkte toxiciteit (DLT) beëindigd en er werden nog geen DLT-gebeurtenissen geïdentificeerd.

De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd niet bereikt bij 8,4 mg/kg.