Alphamab Oncology kondigde aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de fase III klinische studie (JSKN003-302) van anti-HER2 bispecifiek antilichaam-drug conjugaat JSKN003 voor de behandeling van gevorderde HER2-arme borstkanker. Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker onder vrouwen wereldwijd. Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige tumor onder Chinese vrouwen.

Er werd geschat dat er in 2022 429.000 nieuwe gevallen van borstkanker in China waren, goed voor 19,54% van alle gevallen van kwaadaardige tumoren bij vrouwen. Het subtype met een lage expressie van HER2 is goed voor 45-55% van de borstkankerpatiënten. Deze patiënten zullen naar verwachting profiteren van de nieuwe ADC-therapie.

JSKN003 is een bispecifiek antilichaamconjugaat van de volgende generatie, ontwikkeld door Alphamab Oncology. Voorlopige resultaten van een Fase I klinische studie in Australië voor de behandeling van vergevorderde vaste tumoren hebben initiële werkzaamheid en goede verdraagbaarheid aangetoond. Op 26 oktober 2023 was de mediane follow-up 4,2 maanden (95%CI: 2,3 tot 5,8), 20 patiënten (62,5%) waren in behandeling, PFS en DOR waren onvolwassen, en ORR moest nog worden waargenomen.

Bij 30 evalueerbare patiënten was de ORR 46,7% (95% CI: 28,3% tot 65,7%) en de DCR 90,0% (95% CI: 73,5% tot 97,7%). De ORR bij patiënten met lage HER2-expressie was 40,0% (95% CI: 12,2% tot 73,8%) en 75,0% (95% CI: 19,4% tot 99,4%) bij patiënten met HER2+ BC. Wat betreft de veiligheid ontwikkelden slechts 2 van de 32 patiënten (6,3%) graad 3 TRAE.

Bij geen van de patiënten traden geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen op. De dosisescalatie bereikte 8,4mg/kg, er traden geen dosislimiterende toxische reacties op en de studie bereikte niet de maximaal getolereerde dosis (MTD). JSKN003-302 is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie in fase III bij patiënten met niet-resectabele, lokaal gevorderde of metastatische HER2-arm-expressieve borstkanker.

De studie is van plan 400 proefpersonen in te schrijven, die willekeurig in 1:1 zullen worden toegewezen om ofwel JSKN003 ofwel chemotherapie naar keuze van de onderzoeker te ontvangen. Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS), geëvalueerd door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). JSKN003 is een anti-HER2 bispespecifiek antilichaam-drug conjugaat (bis-ADC), dat intern ontwikkeld is met een eigen glycaan-specifiek conjugatieplatform.

JSKN003 richt zich tegen HER2 en activeert de internalisatie en afgifte van het cytotoxische geneesmiddel.