Alphamab Oncology kondigde aan dat de fase II klinische onderzoeksresultaten van het anti-PD-L1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam KN046 plus chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) online werden gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschrift Cell Reports Medicine (IF: 14.3). Professor Li Zhang van het Sun Yat-Sen University Cancer Center is de corresponderende auteur van dit artikel en professor Yuanyuan Zhao is de eerste auteur. Longkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker ter wereld, en het is de kwaadaardige tumor met de hoogste morbiditeit en mortaliteit in China.

Volgens de meest recente nationale kankerstatistieken van het National Cancer Center zijn er 1,06 miljoen nieuwe gevallen van longkanker, met een totaal dodental van 0,73 miljoen in het jaar 2022, wat veel meer is dan andere tumortypes. NSCLC is verantwoordelijk voor ongeveer 80% - 90% van alle longkankers, en ongeveer 57% van de NSCLC-patiënten is uitgezaaid op het moment van de diagnose. De afgelopen jaren hebben immuuncheckpointremmers voor een doorbraak gezorgd in de behandeling van gevorderd NSCLC.

De algehele prognose en therapeutische werkzaamheid op lange termijn moeten echter nog worden verbeterd. KN046-202 is een fase II, open-label, multi-center klinisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor metastatisch NSCLC te evalueren. Patiënten werden gerekruteerd in twee cohorten: patiënten met niet-squameus (non-sq)-NSCLC kregen pemetrexed, terwijl patiënten met sq-NSCLC paclitaxel kregen, beide plus KN046 en carboplatine.

Na vier cycli (Q3W) omvat de onderhoudstherapie KN046 met pemetrexed voor non-sq-NSCLC en KN046 voor sq-NSCLC. Primaire eindpunten waren bevestigd objectief responspercentage (ORR) en duur van de respons (DoR) zoals beoordeeld door de onderzoekers volgens RECIST versie 1.1. In totaal werden 87 patiënten ingeschreven, waarvan 51 in het non-sq-NSCLC-cohort en 36 in het sq-NSCLC-cohort. De mediane leeftijd was 61 (range, 32-76) jaar, en 75,9% was man.

Vanaf 15 maart 2022 was de mediane follow-up tijd 23,1 maanden. Werkzaamheid: Het bevestigde objectieve responspercentage (ORR) was 46,0% (95% CI:35,2%-57,0%) en de mediane duur van de respons (DoR) was 8,1 (95% CI:4,14-13,90) maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,8 (95% CI: 5,26-7,10) maanden, de mediane totale overleving (OS) was 26,6 (95%CI: 16,92-NR) maanden, en de 12-maands OS was 74,2% (95% CI: 63,46%-82,18%).

In het niet-q-NSCLC-cohort was de bevestigde ORR 43,1%, de mediane DoR 9,7 maanden, de mediane PFS 5,8 maanden en de mediane OS 27,2 maanden; in het sq-NSCLC-cohort was de bevestigde ORR 50,0%, de mediane DoR 7,3 maanden, de mediane PFS 5,7 maanden en de mediane OS 26,6 maanden. Veiligheid: Alle 87 ingeschreven patiënten konden worden geëvalueerd op veiligheid. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren anemie (87,4%), verlies van eetlust (72,4%) en neutropenie (70,1%).

In dit onderzoek werden immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), graad =3 irAE's en ernstige irAE's gemeld bij respectievelijk 50 (57,5%), 11 (12,6%) en 9 (10,3%) patiënten. De meest voorkomende irEs waren pruritus (28,7%), verhoogde aspartaat aminotransferase (24,1%) en huiduitslag (21,8%). Concluderend toonden de bemoedigende resultaten van dit fase II-onderzoek aan dat KN046 in combinatie met platina doublet chemotherapie effectief en verdraagbaar is als eerstelijnsbehandeling voor metastatisch NSCLC, wat ook voor deze patiëntenpopulatie een veelbelovende behandelingsoptie zou kunnen zijn.