Alnylam Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat Health Canada een Notice of Compliance (NOC) heeft afgegeven voor de toelating van OXLUMO™ (lumasiran) injectie voor subcutaan gebruik voor de behandeling van primaire hyperoxalurie type 1 (PH1) om het oxalaatgehalte in de urine te verlagen bij pediatrische en volwassen patiënten. PH1 is een ultrazeldzame en slopende genetische ziekte van de lever die wordt gekenmerkt door een overproductie van oxalaat. Oxalaat is een eindproduct van de stofwisseling en hoge oxalaatgehalten zijn giftig, omdat het door het menselijk lichaam niet kan worden afgebroken.

Oxalaatoverproductie leidt tot de afzetting van calciumoxalaatkristallen in de nieren en urinewegen en kan leiden tot de vorming van pijnlijke en steeds terugkerende nierstenen, nefrocalcinose (afzetting van calciumoxalaatkristallen in de nieren), progressie naar ESKD (nierfalen), en systemische orgaanstoornissen. Er zijn verschillende vormen van primaire hyperoxalurie (PH), maar PH1 is de meest voorkomende en de ernstigste vorm, die 70% tot 80% van alle PH-gevallen uitmaakt.4 PH1 treft ongeveer vier personen per miljoen, waarbij sommige regio's, zoals het Midden-Oosten en Noord-Afrika, een hogere genetische prevalentie hebben. Het begin van de symptomen varieert van de vroege kinderleeftijd tot de leeftijd van zestig jaar, met een mediane leeftijd van vier tot zes jaar.

De rest van de getroffen gevallen komt op volwassen leeftijd, en 20% tot 50% heeft een laat stadium van chronische nierziekte wanneer de diagnose wordt gesteld. Tot op heden waren er geen toegestane farmaceutische therapieën voor PH1. De enige curatieve behandeling is een levertransplantatie en als de patiënt al gevorderd is tot nierfalen, dan is een dubbele lever/niertransplantatie nodig.

Helaas gaat levertransplantatie gepaard met een hoge morbiditeit en mortaliteit, en levenslange immunosuppressie, zodat de patiënten maar weinig mogelijkheden hebben. OXLUMO™ is een dubbelstrengs siRNA dat de niveaus verlaagt van het enzym glycolaatoxidase (GO) dat verantwoordelijk is voor de ondersteuning van de productie van oxalaat, door zich te richten op het boodschapper-ribonucleïnezuur (mRNA) van hydroxyzuuroxidase 1 (HAO1) in belangrijke cellen van de lever, bekend als hepatocyten, door middel van RNA-interferentie. Als gevolg daarvan vermindert het verlaagde GO-enzymgehalte de hoeveelheid oxalaat in urine en plasma, de onderliggende oorzaak van de ziekteverschijnselen bij patiënten met PH1.