Allakos Inc. kondigt de publicatie aan van nieuwe wetenschappelijke resultaten in Allergy. Het preklinische onderzoek toonde aan dat AK006 (agonist Siglec-6 antilichaam) de werking van mestcellen beïnvloedt door interactie met meerdere activerende receptoren en belangrijke signaalmoleculen. De publicatie met de titel "Regulation of Mast Cells by Overlapping but Distinct Protein Interactions of Siglec-6 and Siglec-8" (Regulering van mestcellen door overlappende maar verschillende eiwitinteracties van Siglec-6 en Siglec-8) beschrijft de inspanningen om eiwitten te identificeren die geassocieerd worden met Siglec-6 en Siglec-8 in mestcellen en om deze eiwitinteractienetwerken effectief te karakteriseren met behulp van ex vivo en in vivo modellen van mestcelactivatie.

De gepubliceerde gegevens vormen een aanvulling op eerder gepubliceerde preklinische gegevens die aantonen dat AK006 meerdere manieren van mastactivering remt. Zoals beschreven in de Allergy-publicatie, toonde proteomische profilering van mestcellen aan dat Siglec-6 en Siglec-8 interageren met een groot aantal eiwitten die betrokken zijn bij IgE- en niet-IGE-gemedieerde mestcelactivatie, waaronder de hoogaffiene IgE-receptor (FceRI), IL-4- en IL-33-receptoren en de intracellulaire kinasen LYN en JAK1. Vanwege dit verzet tegen meerdere activeringswegen heeft AK006 het potentieel om meerdere manieren van mestcelactivering te remmen en is preklinische remming van mestcelactivering door IgE en via MRGPRX2- en KIT-receptoren aangetoond.

ITIM-dragende receptoren spelen een belangrijke rol bij de regulering van het immuunsysteem en therapeutica die gericht zijn op ITIM-dragende receptoren, zoals PD-1 en Siglec-10, hebben therapeutische activiteit aangetoond in de immunologie en oncologie. AK006 lijkt een diepe remming van mestcellen te bewerkstelligen en kan, naast zijn remmende activiteit, het aantal mestcellen verminderen via antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) in aanwezigheid van geactiveerde macrofagen. AK006 wordt momenteel getest in een Fase 1-studie bij gezonde vrijwilligers en zal aan het begin van het tweede kwartaal van 2024 worden gedoseerd bij patiënten met chronische spontane urticaria.

Resultaten van de Fase 1 studie worden in de loop van 2024 verwacht.