Agios Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) op 15 september 2022 een positief advies heeft uitgebracht met de aanbeveling een handelsvergunning te verlenen voor PYRUKYND® (mitapivat) voor de behandeling van pyruvaatkinase (PK)-deficiëntie bij volwassen patiënten. PK-deficiëntie is een zeldzame, invaliderende, levenslange hemolytische anemie. PYRUKYND® is een eersteklas orale PK-activator die onlangs is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Als PYRUKYND® door de Europese Commissie (EC) wordt goedgekeurd, zal het de eerste goedgekeurde ziekte-modificerende therapie zijn voor Europese patiënten met PK-deficiëntie. Het positieve CHMP-advies was gebaseerd op de resultaten van twee cruciale studies, ACTIVATE en ACTIVATE-T, die respectievelijk werden uitgevoerd bij volwassenen met PK-deficiëntie die geen regelmatige transfusie kregen en volwassenen met regelmatige transfusie. De fase 3-studie ACTIVATE van mitapivat bereikte het primaire eindpunt.

PYRUKYND® toonde een statistisch significante stijging van het hemoglobine aan bij patiënten met PK-deficiëntie die niet regelmatig getransfundeerd worden. 40% (n=16) van de patiënten die waren gerandomiseerd naar PYRUKYND® bereikten een hemoglobine respons, vergeleken met 0 patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo (2-zijdig p < 0,0001). Statistisch significante verbeteringen ten opzichte van placebo werden ook aangetoond voor alle vooraf gespecificeerde secundaire eindpunten, waaronder markers van hemolyse en ineffectieve erytropoëse.

De fase 3-studie ACTIVATE-T met mitapivat bereikte het primaire eindpunt. Mitapivat toonde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de transfusielast aan voor patiënten die regelmatig een transfusie krijgen. 37% (n=10) van de patiënten behaalde een transfusiereductierespons, gedefinieerd als een =33% vermindering van de transfusielast in de periode van 24 weken met een vaste dosis in vergelijking met de individuele historische transfusielast, gestandaardiseerd tot 24 weken.

22% (n=6) van de patiënten was transfusievrij tijdens de vaste-dosisperiode. De meest voorkomende bijwerking in beide onderzoeken was slapeloosheid (19,4%), en de meest voorkomende waargenomen laboratoriumafwijkingen waren verlaagde oestrone (mannen) (43,5%) en verlaagde oestradiol (mannen) (8,7%). Een volledige analyse van deze gegevens werd gepresenteerd op het virtuele congres van de European Hematology Association (EHA) in 2021, en de resultaten van ACTIVATE werden gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.

Een uitbreidingsstudie voor volwassenen met PK-deficiëntie die eerder waren ingeschreven in ACTIVATE of ACTIVATE-T is aan de gang en is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van behandeling met mitapivat op lange termijn te evalueren; de eerste resultaten van de uitbreidingsstudie werden gepresenteerd op de 2021 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition. Het bedrijf neemt pediatrische PK deficiëntiepatiënten op in twee pivotale studies – ACTIVATE-kids en ACTIVATE-kidsT – respectievelijk bij patiënten die niet regelmatig getransfundeerd worden en patiënten die wel regelmatig getransfundeerd worden. Agios zet ook de Fase 3-studies ENERGIZE en ENERGIZE-T voort bij volwassenen met thalassemie die niet regelmatig getransfundeerd worden en volwassenen die regelmatig getransfundeerd worden, evenals de Fase 2/3-studie RISE UP bij sikkelcelziekte.