Ocean Biomedical en Aesther Healthcare Acquisition Corp. (Aesther) hebben de ontdekking aangekondigd van bispecifieke antilichamen die zich richten tegen Chitinase 3-like-1 en immuuncheckpointremmers, waardoor glioblastoomcellen en melanoomcellen gedood worden, en de uitzaaiing van kwaadaardige melanoomcellen naar de long met meer dan 90% wordt geblokkeerd. Glioblastoma multiforme (GBM) is een dodelijk type hersentumor en de 5-jaarsoverleving is slechts 8% voor mensen tussen 45 en 54 jaar.

Ongeveer 25% van de GBM-patiënten wordt niet actief behandeld wegens de snelle ziekteprogressie. Kwaadaardig melanoom, de ernstigste vorm van huidkanker, kan uitzaaien naar andere organen. Als het eenmaal naar andere organen is uitgezaaid, is het moeilijk te behandelen.

Uitgezaaid melanoom (stadium IV) heeft 22,5% vijf-jaarsoverleving. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een grote medische behoefte waarin nog niet is voorzien, die 85% van de longmaligniteiten uitmaakt en ongeveer 450.000 mensen treft. Bij meer dan 50% van de getroffen patiënten worden de tumoren in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd met metastatische uitzaaiingen die curatieve chirurgische resectie onmogelijk maken.

Achtergrond Recente studies van NSCLC hebben de aandacht gevestigd op genetische afwijkingen die aan deze tumoren ten grondslag liggen. Deze genetische afwijkingen genereren abnormale eiwitten die niet eerder door het immuunsysteem van de patiënt zijn gezien, wat op zijn beurt antitumor immuunreacties activeert die het ontstaan en de progressie van de tumor controleren. Studies van de laatste jaren hebben aangetoond dat tumorinitiatie en -progressie vaak gemedieerd worden door het vermogen van de tumoren om immunosuppressieve eiwitten te produceren en immunosuppressieve routes te activeren, immuuncheckpointremmers (ICPI) genaamd, die tumorgroei en -progressie mogelijk maken door deze kritieke anti-tumor immuunreacties uit te schakelen.

Dit omvat de geprogrammeerde dood (PD)-route die PD-1, PD-ligand 1 (PD-L1) en PD-L2 omvat, en de cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA4)-route die CTLA4 en zijn bindingspartners B7.1/B7.2 omvat. Er zijn antilichamen gegenereerd die gericht zijn tegen ICPI zoals PD-1, PD-L1 en CTLA4 en die therapeutische werkzaamheid hebben bij NSCLC en andere tumoren. Helaas reageert slechts een minderheid van de patiënten op deze therapieën en de responsen zijn vaak niet duurzaam. Chitinase 3-like-1 (CHI3L1) is een lid van de 18 glycosylhydrolase genenfamilie, dat gemakkelijk wordt opgespoord in de circulatie van normale personen en in overdreven mate tot expressie komt in de circulatie van personen met ziekten die gekenmerkt worden door ontsteking, weefselhervorming en of kanker.

Ontdekkingen Recente studies van zijn laboratorium hebben aangetoond dat CHI3L1 een kritieke regulator is van een aantal belangrijke kanker veroorzakende pathways.