AEON Biopharma, Inc. kondigde plannen aan om één pivotaal klinisch ontwikkelingsonderzoek in cervicale dystonie ("CD") uit te voeren voor haar belangrijkste kandidaat, ABP-450 (prabotulinumtoxineA) injectie, door gebruik te maken van de 351(k) regelgevingsroute voor biosimilars met de marktleider, BOTOX®?(onabotulinumtoxine A), als referentieproduct. In haar briefingpakket aan de FDA heeft AEON uitgebreide gegevens verstrekt van analytische, farmacologische en dierstudies die zouden bijdragen aan de indiening van een Biologics License Application ("BLA"). Een succesvolle vergelijkende Fase 3-studie bij CD zou mogelijk de noodzakelijke klinische gegevens opleveren ter ondersteuning van de vaststelling dat ABP-450 in hoge mate vergelijkbaar is met het referentieproduct voor maximaal alle acht momenteel goedgekeurde en toekomstige therapeutische indicaties.

ABP-450 heeft exact hetzelfde moleculaire gewicht van 900kDa als BOTOX. In het kader van de 351(k) biosimilar regulatoire route, is het bedrijf van plan om te vertrouwen op uitgebreide analytische en preklinische testen, waarvan een groot deel al is afgerond. Na de FDA-vergadering die gepland staat voor het derde kwartaal van 2024, verwacht het bedrijf verder te gaan met een geplande Fase 3 CD-studie bij ongeveer 400 patiënten om een directe vergelijking tussen ABP-450 en BOTOX te evalueren.

Het doel van de studie is om niet-inferioriteit ten opzichte van BOTOX aan te tonen en zou als basis dienen voor een BLA-aanvraag. AEON kondigde in september 2022 de gegevens aan van zijn Fase 2 klinische studie met ABP-450 voor de behandeling van CD, en presenteerde de resultaten ook op het International Parkinson and Movement Disorders Society Congress®? (IP-MDS) in augustus 2023.

De fase 2-studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04849988) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij in totaal 57 patiënten werden geanalyseerd op in totaal 20 studielocaties in de Verenigde Staten. Vanwege de aard van de ziekte werd de dosering door de onderzoeker afgestemd op de individuele patiënt op basis van de ernst van de hoofd- en nekpositie van de patiënt, de lokalisatie van de pijn, spierhypertrofie, respons van de patiënt en voorgeschiedenis van ongewenste voorvallen. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de twee lagere doses ABP-450 (150 eenheden en 250 eenheden) leidden tot statistisch significante verbeteringen in de totale score van de Toronto Western Spasmodic Torticollis rating scale (TWSTRS) vanaf de uitgangswaarde tot week 4, waaronder 14,01 punten voor 150 eenheden (p=0,007) en 11,28 punten voor 250 eenheden (p=0,0406).

Alle doses ABP-450 in het onderzoek toonden aanhoudende voordelen, met een mediane duur van het effect in alle doseringsarmen van ten minste 20 weken, het laatste bezoek van de patiënten.