AC Immune SA kondigde aan dat het van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track-aanwijzing heeft ontvangen voor haar volledig eigen anti-amyloïde-bèta (Abeta) actieve immunotherapie (vaccin)-kandidaat, ACI-24.060, voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Dit volgt op de goedkeuring door de FDA van de Investigational New Drug (IND)-aanvraag die uitbreiding naar de VS mogelijk maakt van de lopende Fase 1b/2 ABATE-studie van ACI-24.060 bij patiënten met AD en mensen met het syndroom van Down. Bovendien is de eerste patiënt met het syndroom van Down gedoseerd in ABATE.

Deze vooruitgang op het gebied van regelgeving onderstreept de aantrekkingskracht van een actieve immuuntherapie die zich richt op toxische soorten Abeta. Door een polyklonale respons op te wekken met antilichamen tegen zowel oligomere Abeta als pyroglutamaat-Abeta, richt ACI-24.060 zich op dezelfde toxische stoffen als ziektemodificerende anti-Abeta monoklonale antilichamen die de progressie van AD vertraagden in Fase 3 klinische onderzoeken. Omdat ACI-24.060, gemaakt met behulp van ons SupraAntigen(R) platform, specifiek gericht is tegen de meest toxische vormen van Abeta, denken wij dat het de beste werkzaamheid in zijn klasse biedt met alle potentiële voordelen op het gebied van veiligheid, toediening en distributie die van een vaccin verwacht kunnen worden.

We kijken ernaar uit om in de eerste helft van 2024 het effect van ACI-24.060 op de vermindering van amyloïde plaque te laten zien, een surrogaatmarker voor ziekteverandering. De ABATE-studie is een fase 1b/2, multicenter, adaptieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en farmacodynamische effecten van ACI-24.060 te beoordelen bij proefpersonen met de prodromale ziekte van Alzheimer en bij volwassenen met het syndroom van Down. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten Abeta-pathologie in de hersenen hebben die bevestigd is door een positronemissietomografie (PET)-scan.

Recente klinische studies en FDA-goedkeuringen hebben Abeta gevalideerd als een ziekteveranderend therapeutisch doelwit bij de ziekte van Alzheimer en ondersteunen Abeta PET-beeldvorming als een surrogaatmarker van werkzaamheid. De studie begint met een dosisescalatiefase bij AD-patiënten, waarin verschillende doses/doseringsschema's kunnen worden geëvalueerd, en omvat ook personen met het syndroom van Down. Over AD in het syndroom van Down Personen met het syndroom van Down (DS) hebben een derde kopie van (een deel van) chromosoom 21, dat het gen bevat dat codeert voor amyloïde-precursoreiwit (APP).

Er wordt aangenomen dat overproductie van APP de ophoping van Abetaplaques veroorzaakt. Vrijwel alle mensen met het syndroom van Down ontwikkelen Abetaplaques en AD(1), waarbij DS-gerelateerde AD een vergelijkbare pathofysiologie en biomarkers deelt met andere vormen van genetische AD. Gezien het meer voorspelbare begin en verloop van de symptomen bij DS-gerelateerde AD, gelooft AC Immune dat de resultaten van ABATE cruciale inzichten zullen bieden in het vermogen van ACI-24.060 actieve immuuntherapie om neurodegeneratie in de vroegste stadia te moduleren en deze populatie een broodnodige therapeutische optie te bieden.