4D Molecular Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug Application (IND) heeft goedgekeurd voor 4D-175, een op R100 vector gebaseerd intravitreaal genetisch geneesmiddel, voor de behandeling van patiënten met GA. De Fase 1 GAZE klinische studie zal 4D-175 evalueren bij patiënten met GA secundair aan AMD. Het studieontwerp bestaat uit een open-label, sequentiële cohort Dosis Exploratie fase, waarin patiënten een enkele intravitreale injectie van 4D-175 op één van drie dosisniveaus zullen krijgen.

De doelstellingen van de klinische studie omvatten veiligheid en verdraagbaarheid, definitie van de dosisniveaus van de Fase 2 studie, transgene expressie en biologische activiteit. De goedkeuring van de IND maakt de start van GAZE klinische studielocaties mogelijk, en 4DMT verwacht in H2 2024 met de inschrijving te kunnen beginnen. sCFH is een gemanipuleerde en geoptimaliseerde versie van CFH die in adeno geassocieerd virus (AAV) vectoren past met robuuste expressie en volledige functionaliteit die bevestigd is in menselijke cellen in vitro, evenals in meerdere preklinische diermodellen en diersoorten in vivo.

Het construct werd mede uitgevonden door Wenchao Song, Ph.D., hoogleraar farmacologie aan de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania. Dr. Song heeft uitgebreide ervaring met onderzoek naar complement-gemedieerde ontstekings-, auto-immuun- en trombotische vasculopathieaandoeningen. Herstel van de CFH-functie door gerichte toediening van een therapeutisch sCFH-transgen zou de normale complementregulatie kunnen herstellen en netvliesschade kunnen verminderen die zich manifesteert als progressieve GA.

Preklinische proof-of-concept voor deze benadering met 1) humaan sCFH dat systemisch wordt toegediend met een AAV-vector in een muismodel van atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS) en 2) een muisversie van sCFH dat wordt toegediend met een AAV-vector in muismodellen van C3 glomerulopathie en aHUS toonden elk herstel van complementsontregeling, verminderde orgaanschade en verbeterde overleving. Preklinische gegevens van 4D-175 in vitro en in vivo karakteriseringsstudies werden gepresenteerd op de 2024 ARVO Annual Scientific Meeting in mei.