Als dat gebeurt, of als hij voor die tijd aftreedt, zal er waarschijnlijk een nieuwe regering worden gevormd onder leiding van oppositieleider Shehbaz Sharif, maar het was onduidelijk hoe lang die zou kunnen duren en of de verkiezingen die later dit jaar worden verwacht, meer duidelijkheid zouden brengen.
Het land met meer dan 220 miljoen inwoners ligt tussen Afghanistan in het westen, China in het noordoosten en India in het oosten, waardoor het van vitaal strategisch belang is.
Sinds hij in 2018 aan de macht kwam, is de retoriek van Khan anti-Amerikaanser geworden en heeft hij de wens geuit om dichter bij China en, onlangs, Rusland te komen - met inbegrip van gesprekken met president Vladimir Poetin op de dag dat de invasie in Oekraïne begon.
Tegelijkertijd zeiden Amerikaanse en Aziatische deskundigen op het gebied van het buitenlands beleid dat het machtige leger van Pakistan van oudsher het buitenlands en defensiebeleid beheerst, waardoor de gevolgen van politieke instabiliteit beperkt blijven.
Hier is wat de omwenteling, die komt terwijl de economie diep in de problemen zit, betekent voor landen die nauw betrokken zijn bij Pakistan:
AFGHANISTAN
De banden tussen de militaire inlichtingendienst van Pakistan en de islamitische militante Taliban zijn de laatste jaren losser geworden.
Nu de Taliban weer aan de macht zijn in Afghanistan, en geconfronteerd worden met een economische en humanitaire crisis door geldgebrek en internationaal isolement, is Qatar aantoonbaar hun belangrijkste buitenlandse partner.
"Wij (de Verenigde Staten) hebben Pakistan niet nodig als doorgeefluik naar de Taliban. Qatar speelt nu zeker die rol," zei Lisa Curtis, directeur van het Indo-Pacific Security Program bij de denktank Center for a New American Security.
De spanningen zijn opgelopen tussen de Taliban en het Pakistaanse leger, dat verscheidene soldaten verloren heeft bij aanslagen dicht bij hun wederzijdse grens. Pakistan wil dat de Taliban meer doen om extremistische groepen aan te pakken en vreest dat zij het geweld naar Pakistan zullen uitbreiden. Dat is reeds begonnen te gebeuren.
Khan heeft zich minder kritisch over de Taliban uitgelaten op het gebied van de mensenrechten dan de meeste buitenlandse leiders.
CHINA
Khan benadrukte consequent de positieve rol van China in Pakistan en in de wereld in het algemeen.
Tegelijkertijd werd de 60 miljard dollar kostende China-Pakistan Economische Corridor (CPEC), die de buurlanden met elkaar verbindt, in feite geconcipieerd en gelanceerd onder de twee gevestigde politieke partijen van Pakistan, die beide de macht zullen delen als hij eenmaal weg is.
Mogelijke opvolger Sharif, de jongere broer van drievoudig oud-premier Nawaz Sharif, heeft als leider van de oostelijke provincie Punjab rechtstreeks deals met China gesloten, en zijn reputatie om grote infrastructuurprojecten van de grond te krijgen en daarbij politieke hoogdravendheid te vermijden zou Peking wel eens als muziek in de oren kunnen klinken.
INDIA
De nucleair bewapende buren hebben sinds de onafhankelijkheid in 1947 drie oorlogen uitgevochten, waarvan twee over het betwiste gebied Kasjmir, dat een moslimmeerderheid is.
Zoals in Afghanistan is het het Pakistaanse leger dat het beleid in het gevoelige gebied controleert, en de spanningen langs de de facto grens daar zijn het laagst sinds 2021, dank zij een staakt-het-vuren.
Maar er zijn al jaren geen formele diplomatieke besprekingen tussen de rivalen geweest wegens diep wantrouwen over een reeks kwesties, waaronder Khan's extreme kritiek op de Indiase premier Narendra Modi wegens zijn aanpak van aanvallen op moslimminderheden in India.
Karan Thapar, een Indiase politieke commentator die de Indiaas-Pakistaanse betrekkingen op de voet heeft gevolgd, zei dat het Pakistaanse leger druk zou kunnen uitoefenen op de nieuwe regering in Islamabad om voort te bouwen op het succesvolle staakt-het-vuren in Kashmir.
De machtige Pakistaanse legerleider, generaal Qamar Javed Bajwa, zei onlangs dat zijn land bereid was vooruitgang te boeken inzake Kasjmir als India daarmee instemt.
De Sharif dynastie heeft in de loop der jaren het voortouw genomen bij verscheidene dovistische toenaderingen tot India.
VERENIGDE STATEN
Amerikaanse Zuid-Aziëdeskundigen zeiden dat de politieke crisis in Pakistan waarschijnlijk geen prioriteit zal zijn voor president Joe Biden, die worstelt met de oorlog in Oekraïne, tenzij die zou leiden tot massale onrust of oplopende spanningen met India.
"We hebben zoveel andere vissen te bakken," zei Robin Raphel, een voormalig assistent-staatssecretaris voor Zuid-Azië die senior medewerker is bij de denktank Center for Strategic and International Studies.
Nu het Pakistaanse leger achter de schermen het buitenlands en veiligheidsbeleid blijft controleren, was het politieke lot van Khan geen grote zorg, volgens sommige analisten.
"Aangezien het de militairen zijn die de lakens uitdelen over het beleid waar de V.S. echt om geven, d.w.z. Afghanistan, India en kernwapens, zijn de interne Pakistaanse politieke ontwikkelingen grotendeels irrelevant voor de V.S.," zei Curtis, die diende als senior director voor Zuid-Azië van de voormalige V.S. President Donald Trump's Nationale Veiligheidsraad.
Zij voegde eraan toe dat het bezoek van Khan aan Moskou een "ramp" was geweest voor de betrekkingen met de V.S., en dat een nieuwe regering in Islamabad ten minste zou kunnen helpen om de banden "tot op zekere hoogte" te herstellen.
Khan heeft de Verenigde Staten de schuld gegeven van de huidige politieke crisis, door te zeggen dat Washington hem wilde laten verwijderen vanwege de recente reis naar Moskou. Washington ontkent elke rol.
