De Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) en de Association for Frontotemporal Degeneration (AFTD) hebben aangekondigd dat zij een partnerschap zijn aangegaan om de FOCUS-C9 Fase 1b/2a klinische studie van Wave Life Sciences te ondersteunen, waarin WVE-004 wordt onderzocht als een potentiële behandeling voor C9orf72-geassocieerde frontotemporale degeneratie (C9-FTD), evenals amyotrofe laterale sclerose (C9-ALS). Het partnerschap voorziet in een investering van ADDF en AFTD die de evaluatie van vloeibare biomarkers, functionele beoordelingen en digitale biomarkers in FOCUS-C9 zal ondersteunen, wat mogelijk zal leiden tot klinisch zinvolle eindpunten om de ontwikkeling van behandelingen voor FTD te informeren. ADDF en AFTD hebben besloten de FOCUS-C9 proef te steunen na een evaluatie van Wave's aanvraag voor klinisch onderzoek voor het Treat FTD Fund, dat de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van FTD steunt. Met name leden van de Treat FTD Fund Joint Steering Committee, een panel van deskundigen bijeengeroepen door ADDF in samenwerking met AFTD, en de Scientific Review Board van ADDF hebben het Fase 1b/2a studieplan, de preklinische gegevens ter ondersteuning van het programma, en de geloofsbrieven van het studieteam beoordeeld en van commentaar voorzien. De FOCUS-C9 studie is nieuw in die zin dat het een "basket" type studie is, ontworpen om de effecten van een genetisch gerichte behandeling te beoordelen bij patiënten met verschillende ziektefenotypes (FTD, FTD met ALS, of ALS) die een gemeenschappelijke moleculaire etiologie delen, zoals gebruikt is in oncologie-onderzoeken, maar nog niet is toegepast in de neurologie en specifiek op de C9orf72 populatie. De focus van Wave op C9-FTD maakt dit een uniek programma in het C9orf72 klinisch onderzoekslandschap. Het is ook uniek door het gebruik van nieuwe oligonucleotide-chemie die een betere cellulaire en nucleaire opname heeft laten zien. WVE-004 is een stereopure antisense oligonucleotide dat ontworpen is om zich selectief te richten op transcriptionele varianten die een hexanucleotide herhalingsexpansie (G4C2) bevatten die geassocieerd is met het C9orf72-gen, waardoor het C9orf72-eiwit gespaard wordt. G4C2-expansies in C9orf72 zijn een van de meest voorkomende genetische oorzaken van de sporadische en overgeërfde vormen van ALS en FTD.