Viking Therapeutics, Inc. kondigde de voltooiing aan van de inschrijving van patiënten in de Fase 2b klinische studie van VK2809, de nieuwe lever-selectieve thyroïd hormoonreceptor bèta-agonist van het bedrijf, bij patiënten met biopsie-bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Het bedrijf verwacht gegevens voor het primaire eindpunt van de studie te rapporteren in de eerste helft van 2023. De VOYAGE-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, internationale studie die is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van VK2809 te beoordelen bij patiënten met biopsie-bevestigde NASH en fibrose.

De inschrijving omvatte patiënten met ten minste 8% levervetgehalte zoals gemeten door middel van magnetische resonantie beeldvorming proton dichtheid vetfractie, evenals F2 en F3 fibrose. De studie stond toe dat tot 25% van de ingeschreven patiënten F1-fibrose had, op voorwaarde dat zij ook ten minste één bijkomende risicofactor hadden, zoals onder meer diabetes, obesitas of hypertensie. Het primaire eindpunt van de studie evalueert de verandering in het levervetgehalte vanaf de basislijn tot week 12 bij patiënten die worden behandeld met VK2809 in vergelijking met patiënten die placebo krijgen.

Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van histologische veranderingen beoordeeld door leverbiopsie na 52 weken behandeling. Zoals eerder gemeld, bereikte de 12 weken durende Fase 2a studie van VK2809 bij patiënten met hypercholesterolemie en niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD) met succes zowel de primaire als de secundaire eindpunten, waarbij significante verminderingen van levervet en plasmalipiden werden aangetoond. Patiënten die werden behandeld met VK2809 ondervonden tot 60% gemiddelde relatieve vermindering van het levervetgehalte, en 88% van de patiënten die VK2809 kregen, ondervond ten minste 30% vermindering van het levervetgehalte.

De waargenomen verminderingen in levervet waren duurzaam, waarbij de meerderheid van de patiënten vier weken na beëindiging van de dosering nog steeds reageerde. Het onderzoek toonde ook een veelbelovend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor VK2809 aan. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld, en het aantal gastro-intestinale verstoringen zoals misselijkheid en diarree was lager bij met VK2809 behandelde versus placebopatiënten.

placebopatiënten. Verder ondervonden de met VK2809 behandelde patiënten een verlaging van de plasmalipiden. De verhoging van dergelijke lipiden, waaronder LDL-cholesterol, triglyceriden en atherogene eiwitten, is gecorreleerd met een verhoogd cardiovasculair risico.

Het bedrijf gelooft dat de lipidenverlagende eigenschappen van VK2809, in combinatie met zijn aanzienlijke invloed op levervet, bemoedigende veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel en orale dosering, het onderscheidt van andere geneesmiddelen in ontwikkeling voor deze indicatie en zijn positie als een therapeuticum van topklasse versterkt. Over VK2809 VK2809 is een oraal beschikbare, weefsel- en receptorsubtype-selectieve agonist van de schildklier-bètareceptor (TR < BETA>) die selectief is voor leverweefsel en het bètareceptorsubtype, wat veelbelovende therapeutische mogelijkheden biedt voor een reeks lipidenaandoeningen. De verbinding wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 2b klinische studie bij patiënten met biopsie-bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

VK2809 bereikte met succes primaire en secundaire eindpunten in een Fase 2a-studie voor de behandeling van patiënten met een verhoogd LDL-C en niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD). Aangenomen wordt dat selectieve activering van de TRß-receptor in leverweefsel het cholesterol- en lipoproteïneniveau gunstig beïnvloedt via meerdere mechanismen, waaronder het verhogen van de expressie van genen die verband houden met het metabolisme en de klaring van lipiden.