Vertex Pharmaceuticals Incorporated presenteerde gegevens van alle patiënten die gedoseerd werden in deel A en B van de Fase 1/2 klinische studie met VX-880, een onderzoekstherapie met volledig gedifferentieerde isletcellen afgeleid van stamcellen, bij mensen met type 1 diabetes (T1D) met een verminderd hypoglykemisch bewustzijn en ernstige hypoglykemische voorvallen (SHE's). Alle zes patiënten die met VX-880 werden behandeld, hadden bij aanvang niet-detecteerbare nuchtere C-peptide (endogene insulinesecretie), een geschiedenis van terugkerende SHE's in het jaar voorafgaand aan de behandeling en hadden gemiddeld 34,0 eenheden insuline per dag nodig. Na de behandeling vertoonden alle zes patiënten endogene insulinesecretie, verbeterde glykemische controle zoals gemeten door HbA1c, verbeterde time-in-range bij continue glucosemonitoring, en vermindering of eliminatie van exogeen insulinegebruik.

Patiënten met meer dan 90 dagen follow-up hadden geen SHE's meer in de evaluatieperiode. Eén patiënt in deel A ontving een halve doeldosis VX-880 en werd ongeveer negen maanden gevolgd, waarna deze patiënt een tweede halve dosis ontving. Deze patiënt trok vervolgens zijn toestemming in (niet gerelateerd aan bijwerkingen) en kon daarom niet worden geëvalueerd voor het primaire eindpunt.

Twee patiënten die met VX-880 werden behandeld, hadden ten minste 12 maanden follow-up na de laatste infusie en konden daarom worden geëvalueerd voor het primaire eindpunt van de studie, namelijk eliminatie van SHE's tussen dag 90 en maand 12 met een afname van HbA1c ( < 7,0% of een afname van ten minste 1% ten opzichte van de uitgangswaarde). Beide patiënten voldeden aan de criteria voor het primaire eindpunt van de studie. Bovendien zijn deze twee patiënten insulineonafhankelijk.

Patiënt A1 had een HbA1c van 5,3% op maand 21, vergeleken met 8,6% op de uitgangswaarde, en patiënt B1 had een HbA1c van 6,0% op maand 12, vergeleken met 7,6% op de uitgangswaarde. Beide patiënten hadden een time-in-range van meer dan 95% op basis van continue glucosemonitoring. Het door de ADA aanbevolen doel is =70%.

De drie extra patiënten in deel B, die elk de volledige doeldosis VX-880 toegediend kregen als een enkelvoudige infusie, hebben een follow-up tussen 29 en 90 dagen en vertoonden endogene insulinesecretie, vermindering van HbA1c, verbeteringen in de glucosetijd-in-bereik en vermindering van het dagelijkse gebruik van exogene insuline. Hun traject komt overeen met het traject dat werd waargenomen bij de twee patiënten met meer dan een jaar follow-up bij gelijkwaardige perioden van follow-up na VX-880-infusie. VX-880 werd over het algemeen goed verdragen bij alle patiënten die tot op heden gedoseerd werden.

De meeste bijwerkingen waren mild of matig, en er waren geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met VX-880. De meest voorkomende bijwerkingen waren uitdroging, diarree, hypomagnesiëmie en huiduitslag. Zoals eerder gemeld, had één proefpersoon SHE's in de perioperatieve periode.

Als gevolg van deze gegevens over veiligheid en werkzaamheid in deel A en B, heeft de onafhankelijke beoordelingscommissie voor gegevens aanbevolen om over te gaan naar deel C van de studie, waarbij patiënten gelijktijdig de volledige doeldosis van VX-880 kunnen krijgen. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens de American Diabetes Association 83rd Scientific Sessions Conference op 23 juni 2023 in San Diego, Californië. VX-880 is een experimentele, allogene, van stamcellen afgeleide, volledig gedifferentieerde, insulineproducerende isletceltherapie die wordt geproduceerd met behulp van gepatenteerde technologie.

VX-880 wordt geëvalueerd voor patiënten met T1D met een verminderd hypoglykemisch bewustzijn en ernstige hypoglykemie. VX-880 heeft de potentie om het vermogen van het lichaam om de glucosespiegels te reguleren te herstellen door de functie van de pancreaseilandjes te herstellen, inclusief de glucoseresponsieve insulineproductie. VX-880 wordt toegediend via een infuus in de leverpoortader en vereist een chronische immunosuppressieve therapie om de eilandjescellen te beschermen tegen afstoting door het immuunsysteem.

VX-880 Fase 1/2 klinische studie: De klinische studie is een Fase 1/2, multi-center, single-arm, open-label studie bij patiënten met T1D met een verminderd hypoglykemisch bewustzijn en ernstige hypoglykemie. Deze studie is ontworpen als een sequentiële, meerdelige klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van VX-880 te evalueren. Ongeveer 17 patiënten zullen worden ingeschreven in de klinische studie.

De inschrijving voor deze studie is aan de gang. VX-264: VX-264 is een experimentele celtherapie waarbij allogene, van menselijke stamcellen afgeleide eilandjes worden ingekapseld in een kanaalvormig apparaat dat ontworpen is om de cellen af te schermen van het immuunsysteem van het lichaam. VX-264 is ontworpen om chirurgisch geïmplanteerd te worden en wordt momenteel geëvalueerd voor patiënten met T1D.

De klinische studie is een Fase 1/2, eenarmige, open-labelstudie bij patiënten met T1D. Dit zal een sequentieel, meerdelig klinisch onderzoek zijn om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van VX-264 te evalueren. Ongeveer 17 patiënten zullen worden ingeschreven in de wereldwijde klinische studie.

De inschrijving voor deze studie is nog gaande.