Vertex Pharmaceuticals Incorporated heeft in het New England Journal of Medicine (NEJM) de resultaten bekendgemaakt van preklinische studies en een fase 2-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van inaxaplin (VX-147) wordt geëvalueerd bovenop de standaardzorg bij mensen met focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en twee APOL1-varianten, een ernstige, snel progressieve vorm van chronische nierziekte die ook bekend staat als APOL1-gemedieerde nierziekte (AMKD). AMKD wordt veroorzaakt door varianten van het APOL1-gen en treft ongeveer 100.000 mensen in de VS en Europa. Inaxaplin is een APOL1-remmer die gericht is op de behandeling van de onderliggende oorzaak van AMKD.

Het manuscript presenteert de resultaten van de Fase 2-studie van inaxaplin, waaruit een statistisch significante en klinisch betekenisvolle gemiddelde vermindering van proteïnurie blijkt van 47,6% (95% CI: 60,0%, 31,3%) na 13 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, wat het primaire eindpunt van de studie was. De vermindering van proteïnurie werd vroeg waargenomen en hield aan gedurende de behandelingsperiode van 13 weken. De resultaten waren consistent ongeacht de basislijn proteïnurie of de standaardtherapie op de achtergrond.

Inaxaplin werd in het algemeen goed verdragen in de studie. De meest voorkomende bijwerkingen (voorkomend bij >15% van de proefpersonen) waren hoofdpijn, rugpijn en misselijkheid. Deze resultaten leveren het eerste klinische bewijs dat een orale kleine molecule APOL1-remmer de proteïnurie bij patiënten met AMKD kan verminderen.

Eerder vorig jaar startte Vertex een cruciale fase 2/3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om het effect van inaxaplin, bovenop de standaardzorg, op de nierfunctie en proteïnurie bij mensen met AMKD te beoordelen. Het primaire eindpunt van de studie is vermindering van de snelheid van achteruitgang van de nierfunctie, zoals gemeten door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) helling bij patiënten die inaxaplin krijgen in vergelijking met placebo na een minimale follow-up van ongeveer twee jaar. De studie is ook ontworpen voor een vooraf geplande tussentijdse analyse op week 48 ter evaluatie van de eGFR-helling, ondersteund door een % verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in proteïnurie, in de inaxaplin-arm versus placebo.

Indien positief, kan de tussentijdse analyse dienen als basis voor Vertex om versnelde goedkeuring van VX-147 in de VS aan te vragen voor patiënten met AMKD. De inschrijving voor de studie is nog gaande, met meer dan 100 open locaties in de VS en internationaal, met in totaal 250 geplande locaties wereldwijd. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verleende inaxaplin onlangs de Breakthrough Therapy Designation (BTD) voor APOL1-gemedieerde FSGS.

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft inaxaplin ook de PRIME (Priority Medicines) en weesgeneesmiddelenstatus toegekend voor AMKD. APOL1-gemedieerde nierziekte APOL1-gemedieerde nierziekte (AMKD) is een vorm van chronische nierziekte die wordt veroorzaakt door varianten in het APOL1-gen. Ongeveer 100.000 mensen in de VS en Europa hebben twee APOL1 genetische varianten en een proteïnurische nierziekte.

Mensen die twee varianten in het APOL1-gen erven, hebben een ziekteverloop dat veel agressiever is dan bij afwezigheid van APOL1-genetische varianten. Geërfde APOL1-varianten veroorzaken nierziekte door een toxische functiewinst, die leidt tot schade aan de podocyten. Deze schade verstoort de filtratie, wat leidt tot proteïnurie en een snel progressieve nierziekte.

Progressieve nierziekte kan leiden tot dialyse, niertransplantatie of overlijden.