Verastem Oncology heeft positieve tussentijdse gegevens aangekondigd van deel A van de lopende RAMP 201 (ENGOTov60/GOG3052) internationale registratiegerichte fase 2-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van avutometinib (VS-6766) alleen en in combinatie met defactinib worden geëvalueerd bij patiënten met terugkerende laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC). Het bedrijf geeft ook een update over de regelgeving na een productieve vergadering met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Resultaten van RAMP 201 Deel A Tussentijdse analyse: Het doel van deel A (selectiefase) van de RAMP 201 LGSOC-studie was het selecteren van het verdere regime tussen avutometinib monotherapie of de combinatie van avutometinib en defactinib die in deel B (uitbreidingsfase) van de studie zal worden onderzocht.

Bovendien werd de werkzaamheid beoordeeld in zowel KRAS mutant als KRAS wild type LGSOC. Deel A randomiseerde in aanmerking komende patiënten naar avutometinib monotherapie (n=33) of de combinatie van avutometinib en defactinib (n=31). De combinatie van avutometinib en defactinib is uitgeroepen tot het verdere behandelingsregime op basis van een hoger percentage bevestigde objectieve responsen in een geplande interim-analyse met vooraf gespecificeerde criteria.

In het algemeen werden de patiënten in de combinatiearm zwaar voorbehandeld met gemiddeld 4 voorafgaande systemische regimes (maximaal 11), waaronder voorafgaande platina-gebaseerde chemotherapie, endocriene therapie en bevacizumab bij de meeste patiënten en voorafgaande MEK-remmertherapie bij ongeveer 20% van de patiënten. Van de 29 patiënten die op respons konden worden beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) in de combinatiearm, toonden de eerste resultaten een bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 28% bij alle patiënten en 27% versus 29% bij respectievelijk KRAS-mutant (n=15) en KRAS-wild-type (n=14) LGSOC. Drie extra patiënten met KRAS-mutant LGSOC vertoonden een onbevestigde gedeeltelijke respons.

Bovendien vertoonde de overgrote meerderheid van de patiënten tumorregressie, aangezien het totale ziektecontrolepercentage (stabiele ziekte plus gedeeltelijke respons) 93% bedroeg. De meeste evalueerbare patiënten (62%) werden op het moment van de data cut nog steeds behandeld voor de combinatiearm, met een minimale follow-up van 5 maanden. De bevestigde ORR voor de monotherapiearm volgens BICR was 7% bij evalueerbare patiënten (n=30).

Het totale ziektecontrolepercentage voor de monotherapie-arm bedroeg volgens de BICR 90%. Voor zowel de combinatie- als de monotherapie-armen werden geen bijkomende veiligheidssignalen gemeld met een aanhoudend gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor de combinatie bij alle behandelde patiënten waren diarree, misselijkheid, verhoogd bloedcreatinefosfokinase (CPK), wazig zien, dermatitis acneiforme en huiduitslag, vermoeidheid en perifeer oedeem, waarvan de meeste licht tot matig waren, met 9% stopzetting wegens bijwerkingen.

De beoogde inschrijving voor de combinatiearm in RAMP 201 is bereikt. Het bedrijf plant een RAMP 201-presentatie op een wetenschappelijke conferentie medio 2023. Update regelgeving na type B FDA-vergadering over LGSOC-programma: Een recente FDA-vergadering werd gehouden om de bemoedigende resultaten tot op heden te bespreken van de lopende RAMP 201-studie waarin avutometinib ± defactinib wordt geëvalueerd bij patiënten met terugkerende LGSOC, de verdere selectie van het behandelingsregime te bevestigen en het reglementaire traject voor de toekomst te bespreken.

De combinatie van avutometinib met defactinib is verkozen boven monotherapie als behandeling voor alle terugkerende LGSOC, ongeacht de KRAS-status, waarbij de aangetoonde bijdrage van defactinib wordt erkend. De Vennootschap is van plan de rijpe gegevens van RAMP 201, de door Verastem gesponsorde klinische studie, en de FRAME-studie, geleid door The Institute of Cancer Research, Londen, en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, op te nemen om mogelijk de aanvraag voor versnelde goedkeuring te ondersteunen. Beide studies evalueren avutometinib en defactinib bij patiënten met terugkerende LGSOC.

Het bedrijf is in gesprek met de FDA over de bevestigingsstudie en is van plan een update te geven na overeenstemming met de FDA. Verdere inschrijving in de combinatie-arm van RAMP 201 is gepland om de klinische ervaring uit te breiden in afwachting van de start van een bevestigingsstudie.