Vera Therapeutics, Inc. kondigde positieve 72 weken durende gegevens aan van de open-label verlengingsperiode van de Fase 2b klinische studie ORIGIN met atacicept bij deelnemers met IgA nefropathie (IgAN). Alles bij elkaar genomen komen de 72 weken durende gegevens van atacicept overeen met een profiel van echte ziektemodificatie bij IgAN. Na het voltooien van de 36 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van de Fase 2b ORIGIN studie, kwamen alle deelnemers in aanmerking voor het ontvangen van atacicept 150 mg in de OLE.

Van de 116 gerandomiseerde deelnemers voltooiden 106 de 72 weken. Deelnemers die 72 weken lang met atacicept werden behandeld, vertoonden een reductie van 62% in Gd-IgA1, een reductie van het percentage deelnemers met hematurie tot 19% en een reductie van 48% in UPCR in de per-protocol (PP) analyse. Belangrijk is dat deelnemers een consistente en stabiele eGFR hadden met 0 ml/min/1,73m2 verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 72 weken. Er is aangetoond dat de eGFR in de algemene bevolking met ongeveer 1 mL/min/1,73m2 per jaar afneemt (Baba M, et al.

PLOS ONE 2015). Deelnemers die overstapten van placebo naar atacicept lieten vergelijkbare resultaten zien voor elk van de belangrijkste indicatoren van IgAN in vergelijking met deelnemers die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar atacicept gedurende de eerste 36 weken van het onderzoek, waaronder een afname van 59% van Gd-IgA1, een afname van het percentage deelnemers met hematurie tot 41% en een afname van 47% van UPCR in de PP-analyse. Daarnaast werd er een stabilisatie van de eGFR waargenomen bij deelnemers die overschakelden van placebo naar atacicept met een verandering van -3,2 ml/min/1,73m2 ten opzichte van de uitgangswaarde bij 72 weken vergeleken met -4,9 ml/min/1,73m2 bij 36 weken.

Veiligheidsgegevens in de OLE waren consistent met de gerandomiseerde periode en gaven aan dat atacicept over het algemeen goed werd verdragen. Deze gegevens bouwen voort op de eerdere ervaring met atacicept in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij meer dan 1500 deelnemers voor verschillende indicaties, waarbij atacicept over het algemeen goed werd verdragen.

De Fase 2b klinische studie ORIGIN (NCT04716231) is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van atacicept wordt geëvalueerd bij 116 patiënten met IgAN die aanhoudende proteïnurie blijven houden en een hoog risico op ziekteprogressie blijven houden, ondanks een stabiel voorgeschreven regime van een renine-angiotensine-aldosteron systeemremmer (RAASi) gedurende ten minste 12 weken dat de maximale gelabelde of getolereerde dosis is. Het klinische Fase 2b-onderzoek ORIGIN evalueerde drie doseringssterktes atacicept versus placebo, wekelijks toegediend met een voorgevulde spuit. Patiënten werden 2:2:1:2 gerandomiseerd naar atacicept 150 mg, atacicept 75 mg, atacicept 25 mg of een overeenkomende placebo.

Na afloop van de geblindeerde behandelingsperiode van 36 weken werd aan alle patiënten gedurende nog eens 60 weken atacicept 150 mg open-label aangeboden. Het primaire eindpunt was de verandering in proteïnurie zoals geëvalueerd door de urine proteïne tot creatinine ratio (UPCR) op week 24 en het belangrijkste secundaire eindpunt was de verandering in proteïnurie zoals geëvalueerd door UPCR op week 36. Aanvullende verkennende eindpunten omvatten de verandering in proteïnurie zoals geëvalueerd door UPCR op weken 12, 48 en 96; verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR); verandering in serum immunoglobulineniveaus, en serum galactose-deficiënt IgA1 (Gd-IgA1) niveaus; veiligheid en verdraagbaarheid; en serum farmacokinetiek.

Het onderzoek voldeed aan de primaire en belangrijke secundaire eindpunten, met statistisch significante en klinisch betekenisvolle proteïnurieverminderingen en stabilisatie van de eGFR ten opzichte van placebo tot week 36. Het veiligheidsprofiel was vergelijkbaar tussen atacicept en placebo. De klinische studie ORIGIN 3 is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3 studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van atacicept 150 mg wordt geëvalueerd bij patiënten met IgAN die aanhoudende proteïnurie blijven houden en een hoog risico op ziekteprogressie blijven houden, ondanks een stabiel voorgeschreven regime van renine-angiotensine systeemremmers (RASi) (ACEi of ARB) gedurende ten minste 12 weken dat de maximale gelabelde of getolereerde dosis is.

De doelstellingen van het onderzoek zijn het bepalen van het effect van atacicept op proteïnurie en het behoud van de nierfunctie in vergelijking met placebo. De Fase 3 studie bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 4 weken, een 104 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode, een 52 weken durende open-label verlenging en 26 weken follow-up. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar atacicept 150 mg eenmaal wekelijkse subcutane injecties (N=188) of placebo eenmaal wekelijkse subcutane injecties (N=188) gedurende 104 weken, gevolgd door een 52 weken durende open-label verlenging.

Het primaire eindpunt is de verandering in proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals beoordeeld door de verhouding tussen urine-eiwit en creatinine (UPCR) op week 36. Het belangrijkste secundaire eindpunt is de jaarlijkse verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tot week 104. Aanvullende secundaire eindpunten zijn de verandering in Gd-IgA1, verandering in eGFR tot week 52, en tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een samengesteld nierfalen eindpunt.