UroGen Pharma Ltd. publiceert de resultaten van een retrospectieve multi-center studie van 32 patiënten waarin de veiligheid van antegrade toediening van JELMYTO (mitomycine) voor pyelocalyceale oplossing via een percutane nefrostomiebuis voor de behandeling van patiënten met urotheliaal carcinoom van de bovenste luchtwegen (UTUC) wordt geëvalueerd. Het onderzoek getiteld, oAntegrade Administration of Mitomycin Gel for UTUC via Percutaneous Nephrostomy Tube: A Multi-Institutional Retrospective Cohort Study,o levert aanvullend realistisch bewijs van een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor JELMYTO bij toediening via een percutane nefrostomiebuis en is gepubliceerd in The British Journal of Urology International, novembernummer. Deze retrospectieve studie beoordeelde de veiligheid en haalbaarheid van antegrade toediening van JELMYTO via een percutane nefrostomiebuis (PCNT) bij 32 patiënten van vier instellingen.

Elke patiënt ontving ten minste één dosis JELMYTO via PCNT voor UTUC. 29 van hen voltooiden de inductie (ten minste 5 van de 6 doses) en ondergingen een evaluatie van de primaire ziekte (PDE) op mediaan 17 weken na de laatste therapiedosis. Bij een mediane follow-up van 15 maanden na aanvang van de inductietherapie trad bij drie (9%) van de patiënten ureterale stenose op (gedefinieerd als een discrete vernauwing van de ureter bij directe visuele ureteroscopie, of een vernauwing vastgesteld op een retrograde pyelogram ten tijde van de ureteroscopie die dilatatie of stenting vereiste om een ureteroscoop te kunnen passeren voor stroomopwaartse visualisatie). Geen van deze patiënten had terugkerende stenose bij een mediaan van 16 maanden follow-up.

Andere bijwerkingen waren vermoeidheid (27%), pijn in de flank (19%), infectie van de urinewegen (12%), sepsis (8%) en hematurie (8%). Geen enkele patiënt had een verminderde nierfunctie tijdens de follow-up en er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. Zeventien patiënten (59%) hadden geen bewijs van ziekte bij PDE en hadden geen recidief bij een mediane follow-up van 13 maanden na inductie.

JELMYTO kan zowel bij een retrograde als antegrade benadering als poliklinische procedure in de kliniek worden toegediend. Retrograde toediening vereist toediening door een arts via een ureterale katheter waarvoor fluoroscopische begeleiding nodig is. Antegrade toediening kan worden uitgevoerd door getrainde verpleegkundigen onder schone in plaats van steriele omstandigheden en vereist geen fluoroscopie zodra de plaatsing van de tube is bevestigd via een nefrostogram bij de eerste instillatie.

In deze multi-center studie werden patiënten die antegrade toediening van JELMYTO via PCNT ondergingen retrospectief opgenomen voor analyse vanuit vier tertiaire referentiecentra tussen 2020 en 2022. De primaire uitkomst was het veiligheidsprofiel, beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5.0). De ziektelast na de therapie werd beoordeeld door evaluatie van de primaire ziekte (PDE) via ureteroscopie.

Tweeëndertig patiënten ontvingen ten minste één dosis JELMYTO via PCNT voor UTUC, waarvan er 29 de inductie voltooiden en een PDE ondergingen. Bij dertien (41%) patiënten was vóór de inductietherapie een resttumor aanwezig. Bij een mediane follow-up van 15 maanden na de eerste dosis inductietherapie trad ureterale stenose op bij 3 (9%) patiënten, die alle werden behandeld zonder later recidief of chronische stenose.

Andere bijwerkingen waren vermoeidheid (27%), pijn in de flank (19%), UTI (12%), sepsis (8%) en hematurie (8%). Geen enkele patiënt had tijdens de follow-up een verminderde nierfunctie en er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen. Zeventien patiënten (59%) hadden geen bewijs van ziekte bij PDE en hadden geen recidief bij een mediane follow-up van 13 maanden na inductie.

Beperkingen van deze studie zijn het retrospectieve karakter en de steekproefgrootte. Sommige complicaties en bijwerkingen van de antegrade benadering waren afhankelijk van de rapportage door de patiënt en kunnen dus ondergerapporteerd zijn. Ureterale stenoses werden incidenteel vastgesteld op het moment van de PDE, en geen van de patiënten had obstructieve symptomen. Er is behoefte aan grotere studies met langere follow-up om mogelijke voordelen van antegrade toediening van JELMYTO in vergelijking met retrograde toediening met meer zekerheid te bestuderen.

OLYMPUS (Optimized DeLiverY of Mitomycin for Primary UTUC Study) was een open-label, single-arm fase 3 klinische studie van UGN-101 JELMYTO (mitomycine) voor pyelocalyceale oplossing, om de veiligheid, verdraagbaarheid en het tumorablatieve effect van JELMYTO te evalueren bij patiënten met laaggradige Upper Tract Urothelial Cancer UTUC (LG UTUC). Eenenzeventig patiënten werden behandeld op klinische locaties in de Verenigde Staten en Israël. Deelnemers aan de studie werden behandeld met zes wekelijkse instillaties van JELMYTO die via een standaard katheter werden toegediend.

Vier tot zes weken na de laatste toediening ondergingen de patiënten een Primaire Ziekte Evaluatie (PDE) om Complete Response (CR) te bepalen, het primaire eindpunt van de studie. De PDE omvatte een ureteroscopie en wascytologie, een standaard microscopisch onderzoek van cellen uit de urine om kanker op te sporen en voor een biopsie. Patiënten die op het PDE-tijdstip een CR bereikten, kwamen in aanmerking voor de onderhoudsfase van het onderzoek, waarin zij gedurende maximaal 12 maanden maandelijkse onderhoudsinjecties konden krijgen en werden beoordeeld om de duurzaamheid van de respons met JELMYTO te bepalen.

In het OLYMPUS-onderzoek werden gegevens gegenereerd voor de retrograde toediening van JELMYTO. In dat onderzoek werd ureterobstructie gemeld bij 58% (n=41) van de patiënten die JELMYTO kregen, waaronder 17% (n=12) van de patiënten met graad 3 obstructie.