uniQure N.V. kondigt bijgewerkte tussentijdse gegevens aan, waaronder tot 24 maanden follow-up gegevens van 29 behandelde patiënten die zijn ingeschreven in de lopende Amerikaanse en Europese Fase I/II klinische onderzoeken naar AMT-130 voor de behandeling van de ziekte van Huntington. Voor de eerste keer voerde uniQure een statistische analyse uit van de klinische resultaten voor de 21 behandelde patiënten na 24 maanden in vergelijking met een uitgebreide, propensity-gewogen externe controle (n=154), ontwikkeld in samenwerking met het Cure Huntington?s Disease Initiative (CHDI) met behulp van gegevens uit de TRACK-HD, TRACK-ON en PREDICT-HD natural history studies. De externe controle omvat patiënten die voldeden aan de criteria om in aanmerking te komen voor de Fase I/II klinische studies en waarvan de gegevensbijdragen statistisch werden gewogen met behulp van propensity scoring om zo nauw mogelijk aan te sluiten bij de basislijnkenmerken van patiënten die met AMT-130 werden behandeld.

Ziektegerelateerde uitkomsten voor deze goed uitgebalanceerde cohorten werden vervolgens vergeleken na 24 maanden follow-up. Bij patiënten die de hoge dosis AMT-130 kregen, werd een statistisch significante, dosisafhankelijke vertraging van de ziekteprogressie gemeten met de cUHDRS gedurende 24 maanden waargenomen. Na 24 maanden was de gemiddelde verandering in cUHDRS voor patiënten die de hoge dosis AMT-130 kregen -0,2 vergeleken met -1,0 voor patiënten in de propensity score-gewogen externe controle, wat neerkomt op een vertraging van 80% van de ziekteprogressie (p=0,007).

Na 24 maanden was de gemiddelde verandering in cUDHRS voor patiënten die de lage dosis AMT-130 kregen -0,7 vergeleken met -1,0 voor patiënten in de propensity score-gewogen externe controle, wat neerkomt op een vertraging van 30% van de ziekteprogressie (p=0,21). cUHDRS is de meest gevoelige meting van klinische progressie gebleken bij patiënten met de ZvH. Trends in de metingen van de motorische en cognitieve functie vertoonden gedurende de 24 maanden follow-up een stabiliteit die dicht bij de basislijn lag bij patiënten die de hoge dosis AMT-130 kregen.

Een statistisch significante vermindering van NfL in cerebrospinaal vocht (CSF) werd waargenomen bij patiënten die behandeld werden met AMT-130. Patiënten die behandeld werden met AMT-130 hadden een gemiddelde afname van NfL in de liquor van 11% vergeleken met de uitgangswaarde (p=0,02) na 24 maanden. De gemiddelde NfL-spiegel in de liquor van zowel hoge als lage doses was na 24 maanden lager dan de uitgangswaarde.

NfL in de liquor is een goed gekarakteriseerde biomarker van neurodegeneratie waarvan is aangetoond dat het sterk samenhangt met de klinische ernst van de ZvH. Een onafhankelijk 'natural history'-onderzoek toonde een toename van 26% in NfL in de liquor aan na 24 maanden bij patiënten met de vroege manifestatie van de ziekte van Huntington (n=19). Op basis van de tot nu toe waargenomen gegevens wordt AMT-130 over het algemeen goed verdragen, met een beheersbaar veiligheidsprofiel bij beide doses.

Er zijn geen nieuwe AMT-130-gerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld. Volgende stappen: Gebaseerd op de bemoedigende gegevens van deze tussentijdse analyse, verwacht uniQure de volgende volgende volgende stappen: In de tweede helft van 2024 verwacht uniQure een type B, multidisciplinaire RMAT-bijeenkomst te houden met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om deze bijgewerkte gegevens te presenteren en mogelijke versnelde klinische ontwikkelingstrajecten en versnelde goedkeuring te bespreken. In de tweede helft van 2024 verwacht uniQure de inclusie te voltooien van het derde cohort van de Amerikaanse Fase I/II-studie waarin AMT-130 wordt onderzocht in combinatie met immunosuppressie.

In de eerste helft van 2025 verwacht uniQure veiligheidsgegevens van dit cohort te presenteren. Medio 2025 verwacht uniQure nog een tussentijdse analyse te presenteren van de lopende Fase I/II-studies van AMT-130. De gegevens zullen een 36-maanden vergelijking bevatten van behandelde patiënten met de propensity score-gewogen externe controle.