UCB heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de aanvraag van het bedrijf ter beoordeling van een Biologic License Application (BLA) voor zijn onderzoeksbehandeling rozanolixizumab heeft aanvaard en dat het agentschap Priority Review heeft toegekend. Rozanolixizumab is een subcutaan (SC) monoklonaal antilichaam gericht tegen de neonatale Fc-receptor (FcRn) voor de behandeling van volwassenen met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) die anti-acetycholine receptor (AChR) of anti-spier-specifieke tyrosine kinase (MuSK) antilichaam positief zijn. Een FDA Priority Review aanwijzing wordt gewoonlijk door de FDA toegekend aan een geneesmiddel dat, als het wordt goedgekeurd, significante verbeteringen kan opleveren in de veiligheid of effectiviteit van de behandeling, diagnose of preventie van ernstige aandoeningen in vergelijking met standaard toepassingen.

De aanwijzing als Priority Review betekent dat de FDA ernaar streeft om binnen 6 maanden actie te ondernemen met betrekking tot een aanvraag, vergeleken met 10 maanden bij een standaardbeoordeling. In 2019 verleende de Amerikaanse FDA de aanwijzing als weesgeneesmiddel aan rozanolixizumab voor de behandeling van MG. De veiligheid en werkzaamheid van rozanolixizumab zijn niet vastgesteld en ze zijn momenteel door geen enkele regelgevende instantie wereldwijd goedgekeurd voor gebruik bij enige indicatie.

De aanwijzing van de FDA als Priority Review volgt op de recente validatie door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) van de Marketing Authorization Application (MAA) voor rozanolixizumab voor de behandeling van volwassenen met AChR- of MuSK-antilichaam positieve gMG die behandeling nodig hebben naast steroïden of niet-steroïde immunosuppressiva. De validatie bevestigt dat de aanvraag volledig is en het formele beoordelingsproces door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het EMA kan beginnen. De aanwijzing als weesgeneesmiddel werd in april 2020 door de Europese Commissie toegekend aan rozanolixizumab voor de behandeling van myasthenia gravis.

UCB verwacht in het tweede kwartaal van 2023 feedback te ontvangen van zowel de FDA als de EMA. Gegevens van de MycarinG-studie: De Priority Review BLA en de MAA zijn gebaseerd op gegevens van de cruciale fase 3-studie MycarinG (NCT03971422), waarin rozanolixizumab statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen aantoonde in MG-specifieke uitkomsten bij patiënten met AChR MuSK-antilichaam positieve MG. Bij het primaire eindpunt verminderde rozanolixizumab MG-ADL significant van baseline tot dag 43.

Rozanolixizumab vertoonde een LS-gemiddelde verschil versus placebo (95% CI) van -2,59 punten bij de dosis van 7mg/kg en -2,62 punten bij de dosis van 10mg/kg. Bovendien behaalde een groter percentage patiënten in de rozanolixizumab 7mg/kg en 10mg/kg armen dan in de placebo-arm een verbetering van 2,0 punten of meer (p < 0,001) in MG-ADL, een verbetering van 3,0 punten of meer in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) scores en een verbetering van 3,0 punten of meer in Myasthenia Gravis Composite (MGC) scores, wat klinisch betekenisvolle reducties in deze beoordelingen aantoont. Rozanolixizumab toonde een aanvaardbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel met vergelijkbare voorvallen van TEAE's tussen beide doses.

Een hoger percentage TEAE's trad op in de actieve behandelingsarmen versus placebo (81,3% voor 7 mg/kg, 82,6% voor 10 mg/kg en 67,2% voor placebo) en was vergelijkbaar tussen de rozanolixizumab-groepen. De meest gemelde TEAE's waren hoofdpijn, diarree, pyrexie en misselijkheid. Er werd een hogere incidentie van hoofdpijn gemeld in de rozanolixizumab-groepen versus placebo, waarbij de meeste gevallen licht tot matig waren en ernstige gevallen doorgaans werden behandeld met niet-opioïde pijnstillers.

Het aantal stopzettingen van de behandeling als gevolg van TEAE's was laag. In de MycarinG-studie werden 200 patiënten 1:1:1 gerandomiseerd om gedurende 6 weken wekelijks rozanolixizumab 7 mg/kg (N=66), 10 mg/kg (N=67) of placebo (N=67) te ontvangen, wat werd gevolgd door een observatieperiode van 8 weken. UCB onderzoekt momenteel twee potentiële therapieën met verschillende werkingsmechanismen voor de behandeling van gMG.

Naast rozanolixizumab werd onlangs bij de Amerikaanse FDA een NDA ingediend voor zilucoplan u een subcutane zelf toegediende peptide-inhibitor van complementcomponent 5 (C5-remmer) voor de behandeling van volwassenen met AChR-antilichaampositieve gMG. Bovendien werd zilucoplan door het EMA goedgekeurd als MAA voor de behandeling van volwassenen met AChR-antilichaam positieve gMG en die behandeling nodig hebben naast steroïden of niet-steroïdale immunosuppressiva.