Tyra Biosciences, Inc. kondigde preklinische proof-of-concept-resultaten aan met TYRA-300, een onderzochte orale FGFR3-selectieve remmer, in hypochondroplasie (HCH). De resultaten werden gepresenteerd op de 6th Annual Achondroplasia & Skeletal Dysplasia Research Conference (Pharmachon 2024), gehouden van 28-30 juni 2024 in Baltimore, MD. HCH is een skeletdysplasie die nauw verwant is aan achondroplasie (ACH), de meest voorkomende vorm van dwerggroei.

HCH wordt meestal veroorzaakt door de N540K-mutatie (~70-80%) in het FGFR3-gen. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapeutische opties voor HCH. Het ontwerp van TYRA-300 kan de verandering remmen die FGFR3-gerelateerde skeletdysplasieën, waaronder ACH, HCH en andere, veroorzaakt.

In een preklinisch Fgfr3Asn534Lys/+ model werd TYRA-300 geëvalueerd bij FGFR3 wild-type en mutante dieren om het potentiële effect op de lengte van de lange botten en de schedelgrootte te evalueren in vergelijking met muizen die met een medium werden behandeld. TYRA-300 werd dagelijks toegediend bij 1,8 mg/kg/dag gedurende 21 dagen, te beginnen op dag 3. TYRA-300 vergrootte de lengte van het appendiculaire skelet in de FGFR3 gemuteerde muizen: femur met 3,70% vergeleken met het voertuig (p < 0,01); tibia met 3,75% vergeleken met het voertuig (p < 0,05); humerus met 3,22% vergeleken met het voertuig (p < 0,05); en ulna met 5,03% vergeleken met het voertuig (p < 0,01). TYRA-300 vergrootte ook de grootte van het foramen magnum met 5,88% (p < 0,05) bij muizen.

TYRA-300 toonde binding aan tegen het veranderde FGFR3 N540K eiwit en isovormselectiviteit voor FGFR3 ten opzichte van andere isovormen, zoals eerder gemeld.