Travere Therapeutics, Inc. kondigt positieve resultaten aan van cohort 6 in de placebogecontroleerde Fase 1/2 COMPOSE Studie van pegtibatinase, een nieuwe onderzoeks-enzymvervangingstherapie die wordt geëvalueerd voor de behandeling van klassieke homocystinurie (HCU). In dit cohort werden vijf patiënten geblindeerd om 2,5 mg/kg gevriesdroogde pegtibatinase of placebo tweemaal per week (BIW) te ontvangen, waarbij vier patiënten werden toegewezen aan de behandelgroep. In dit cohort met de hoogste dosis tot nu toe resulteerde de behandeling met pegtibatinase in snelle en aanhoudende verminderingen van de totale homocysteïne (tHcy), met een gemiddelde relatieve vermindering van tHcy met 67,1% ten opzichte van de uitgangswaarde, evenals het behoud van de gemiddelde tHcy onder de klinisch zinvolle drempelwaarde van 100 µM, gedurende weken 6 tot 12.

Tot op heden werd pegtibatinase in de studie over het algemeen goed verdragen. Belangrijkste veiligheidsbevindingen: Tot op heden werd pegtibatinase in de studie over het algemeen goed verdragen. Er waren geen meldingen van behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, anafylaxie of stopzettingen in het cohort met de hoogste dosis die werd behandeld met de 2,5 mg/kg tweemaal per week toegediende dosis pegtibatinase.

Tot op heden is er geen bewijs van neutraliserende antilichaamactiviteit waargenomen zoals bepaald door farmacokinetische en farmacodynamische monitoring. Twee deelnemers die 2,5 mg/kg BIW kregen, meldden matige injectieplaatsreacties (ISR's) geassocieerd met urticaria, wat resulteerde in een tijdelijke dosisonderbreking. Beide deelnemers herstartten de behandeling met een lagere dosis nadat de ISR was verdwenen en konden titreren tot de beoogde dosis, die vervolgens goed werd verdragen.

Er was geen sprake van aanhoudende of terugkerende urticaria bij dosistitratie. In het 2,5 mg/kg BIW-dosiscohort resulteerde behandeling met pegtibatinase in een gemiddelde relatieve vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van 67,1% (n=4, gemiddelde uitgangswaarde tHcy = 96,8 µM), vergeleken met een stijging van de tHcy-spiegel met 0,6% ten opzichte van de uitgangswaarde voor patiënten die placebo kregen in het onderzoek (n=6, gemiddelde uitgangswaarde tHcy = 124,8 µM). Alle patiënten bereikten een gemiddelde tHcy onder de klinisch zinvolle drempelwaarde van 100 µM, gedurende weken 6 tot 12 van de behandeling.

Sommige patiënten bereikten een tHcy onder 50 µM, waaronder één patiënt met een lagere tHcy-spiegel bij aanvang, die een normalisering van de tHcy bereikte. Methioninespiegels werden aanzienlijk verlaagd en cystathioninespiegels werden aanzienlijk verhoogd na behandeling met pegtibatinase, wat suggereert dat pegtibatinase op een vergelijkbare manier werkt als het inheemse CBS-enzym. Het bedrijf is in gesprek met regelgevende instanties over de opzet van een potentiële cruciale fase 3-studie met de verwachting een fase 3-programma te starten tegen eind 2023.

Het bedrijf is van plan om aanvullende gedetailleerde studieresultaten te presenteren op een komende medische bijeenkomst of in een collegiaal getoetste publicatie.