THESEUS PHARMACEUTICALS, INC. Theseus Pharmaceuticals, Inc. kondigt eerste dosisescalatiegegevens aan van de lopende fase 1/2-studie van THE-630 bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST). THE-630 is een pan-variante tyrosinekinaseremmer (TKI) van het receptortyrosinekinase KIT, ontwikkeld voor patiënten met GIST die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerdere therapielijnen. Achtergrond en klinisch ontwikkelingsplan van de THE-630 klinische studie: Trial THE630-21-101 is een fase 1/2 open label, multicenter, first-in-human dose escalation and expansion trial ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek en anti-tumoractiviteit van oraal THE-630 te evalueren (NCT-nummer: NCT05160168).
Het onderzoek zal naar verwachting in twee delen worden uitgevoerd: een dosisescalatiefase, gevolgd door een uitbreidingsfase. De patiëntenpopulatie van de eerste dosisescalatiefase (fase 1) van het onderzoek zal bestaan uit patiënten met onresectabel of metastatisch GIST die ziekteprogressie hadden op of intolerant zijn voor imatinib-therapie en ook ten minste één van de volgende behandelingen hebben gekregen: sunitinib, regorafenib, ripretinib of avapritinib. Het primaire doel van de dosisescalatiefase is het bepalen van het veiligheidsprofiel van THE-630, inclusief de dosisbeperkende toxiciteiten, de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen dosis in fase 2.
Zodra in de dosisescalatiefase een aanbevolen dosis is vastgesteld, zullen in de dosisuitbreidingsfase (fase 2) patiënten met niet-resectabele of metastatische GIST worden ingeschreven in drie cohorten die zijn gedefinieerd op basis van eerdere therapie, waaronder een tweedelijnscohort en een vijfdeijnscohort. Het primaire doel van de uitbreidingsfase is het evalueren van de anti-tumoractiviteit van THE-630 in deze GIST-patiëntenpopulaties. De gegevens van de fase 1/2 klinische studie zullen naar verwachting informatie opleveren voor de verdere klinische ontwikkeling van THE-630, waaronder het ontwerp van de geplande registratiestudies voor THE-630.
Theseus geeft prioriteit aan de ontwikkeling van THE-630 in tweedelijns GIST, waar een pan-variante KIT-remmer met activiteit tegen alle belangrijke klassen van activerende, of kanker veroorzakende, en resistentiemutaties het potentieel heeft om zinvolle klinische voordelen te bieden ten opzichte van de huidige standaardbehandeling. Theseus is ook van plan THE-630 te evalueren voor GIST in de vijfde lijn, waar momenteel geen therapie beschikbaar is en dus een aanzienlijke onbeantwoorde behoefte bestaat.
