Theralase Technologies Inc. kondigt aan dat in preklinisch onderzoek Rutherrin, haar belangrijkste geneesmiddel, bewezen heeft effectief te zijn in het verhogen van de werkzaamheid van chemotherapie en het verminderen van multidrug resistentie. Chemotherapie is momenteel een van de belangrijkste behandelmethoden voor kanker, samen met bestraling en chirurgie. Klinisch gezien reageren veel tumoren bevredigend wanneer ze voor het eerst worden blootgesteld aan chemotherapeutische medicijnen; maar ondanks het aanvankelijke succes van deze behandelingen, komt toenemende resistentie tegen de behandeling met deze medicijnen vaak voor.

Dit resulteert in een gestage afname van de therapeutische respons van kankerpatiënten na verloop van tijd, ondanks het brede spectrum aan beschikbare geneesmiddelen en behandelingen. Dit fenomeen wordt Multi-Drug Resistance ("MDR") genoemd. Hoewel er verschillende mechanismen in verband worden gebracht met de ontwikkeling van MDR bij patiënten, wordt aangenomen dat de overexpressie van een plasmamembraan superfamilie van transporteiwitten, de ATP-Binding Cassette ("ABC")-transporter, die fungeert als een energieafhankelijke medicijneffluxpomp, een adequate intracellulaire accumulatie van een breed scala aan cytotoxische geneesmiddelen verhindert, een gemeenschappelijke oorzaak is.

Met andere woorden, de chemotherapeutische medicijnen worden door de kankercellen verdreven voordat ze de kans krijgen om effectief te zijn. Dit onderstreept het cruciale belang van het identificeren van verbindingen die de effluxpompactiviteiten kunnen remmen. Om het effect van Rutherrin op MDR in kankercellen te bepalen, werden de cellen met Rutherrin behandeld voordat een van de volgende geneesmiddelen werd toegevoegd: Hoechst 33342 (nucleaire kleurstof die vaak gebruikt wordt om de efflux van geneesmiddelen door ABC-transporter te bestuderen) - Temozolomide (chemotherapie voor de behandeling van hersenkanker) - Gemcitabine (chemotherapie voor de behandeling van verschillende kankers) - Cisplatine (chemotherapie op basis van platina voor de behandeling van verschillende kankers).

Na incubatie werden de cellen gewassen en werd de hoeveelheid intracellulair medicijn gekwantificeerd met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie. De hoeveelheid medicijn werd genormaliseerd ten opzichte van cellen die niet met Rutherrin waren behandeld, als controle. Behandeling met Rutherrin verbeterde de retentie van alle geteste chemotherapeutische geneesmiddelen aanzienlijk, vermoedelijk door remming van de effluxpomp van de ABC-transporter, wat resulteert in een hogere intracellulaire ophoping van geneesmiddelen, waardoor de kankercellen meer worden blootgesteld aan de betreffende chemotherapie en bijgevolg de algehele werkzaamheid van de behandeling verbetert.

Om dit fenomeen verder te onderzoeken en het doden van kankercellen aan te tonen, werden in vitro cellen behandeld met Rutherrin voordat er verschillende chemotherapeutische medicijnen werden toegevoegd om de celoverleving te analyseren. Deze chemotherapeutische medicijnen waren onder andere Vandetanib (chemotherapie gebruikt voor de behandeling van schildklierkanker) - Vemurafenib (chemotherapie gebruikt voor de behandeling van melanoom) - Vinblatine (chemotherapie gebruikt voor de behandeling van lymfomen, borstkanker en zaadbalkanker) - Cisplatin (platinum-gebaseerde chemotherapie gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers) - Temozolomide (chemotherapie gebruikt voor de behandeling van hersenkanker) - Gemcitabine (chemotherapie gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers). Toevoeging van Rutherrin verhoogde het doden van kankercellen aanzienlijk voor alle geteste chemotherapeutische geneesmiddelen, wat duidt op een universeel effect van Rutherrin op chemotherapeutische geneesmiddelen wat betreft hun vernietiging van kankercellen, waardoor de kankercellen gevoeliger worden voor chemotherapie.

Om het onderzoek verder te valideren, werd er een proefdiermodel bij muizen gebruikt, waarbij de muizen onderhuids geïnjecteerd werden met dikkedarmkankercellen van muizen en verdeeld werden in vier behandelingsgroepen: Onbehandelde controle, alleen Rutherrin, alleen Vinblastine en Rutherrin gecombineerd met Vinblastine. De combinatie van Rutherrin en Vinblastine vertraagde de progressie van het tumorvolume aanzienlijk en verbeterde de algehele overleving van de dieren, vergeleken met de controle of één van beide behandelingen alleen. Dit onderzoek werd uitgevoerd met Rutherrin zonder licht of bestraling.