Terns Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat resultaten van klinische proeven met TERN-501, TERN-101 en TERN-201 zullen worden belicht in verschillende presentaties op het European Association for the Study of the Liver (EASL) International Liver Congress (ILC) 2022, dat van 22 tot 26 juni plaatsvindt in Londen, Verenigd Koninkrijk. De presentaties van het bedrijf zullen vier posters en één mondelinge presentatie omvatten. De mondelinge presentatie met als titel “Meerdere doses schildklierhormoonreceptor-beta agonist TERN-501 werden goed verdragen en resulteerden in significante dosisafhankelijke veranderingen in serumlipiden en geslachtshormoonbindend globuline in een first-in-human klinische studie,” zal worden gegeven door Cara Nelson, Ph.D., senior director of clinical pharmacology bij Terns, op 25 juni om 18:15 uur BT.

Deze presentatie zal de resultaten belichten van het multiple ascending dose (MAD) cohort van de fase 1 klinische studie van TERN-501 bij gezonde vrijwilligers met licht verhoogd low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-c). 3, 6 en 10 mg TERN-501 toegediend gedurende 14 dagen werd over het algemeen veilig en goed verdragen, zonder stopzetting van de studie en met significante, dosisafhankelijke toenames van sex hormone binding globulin, een marker van THR-ß target engagement in de lever die in verband is gebracht met levervetgehalte reducties en histopathologische verbeteringen in met THR-ß behandelde NASH-patiënten. Deze studie ondersteunt verder onderzoek van TERN-501 voor de behandeling van NASH alleen of in combinatie met andere middelen.

Er worden ook gegevens voorgesteld van de Fase 2a LIFT studie van TERN-101, de in de lever verdeelde farnesoïde X receptor (FXR) agonist van het bedrijf. LIFT was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 5, 10 en 15 mg doses TERN-101 geëvalueerd werden bij 100 volwassen patiënten met niet-cirrhotische NASH gedurende 12 weken. Terns heeft in juni 2021 positieve top-line resultaten van de LIFT-studie gemeld.

LIFT was de eerste 12 weken durende gecontroleerde studie met NASH die significante verbeteringen aantoonde in cT1, een marker van fibro-inflammatie die verband houdt met klinische resultaten, en de eerste studie met FXR-agonisten die geen stopzettingen aantoonde als gevolg van adverse events (AE's), waaronder pruritus. De presentaties op de ILC 2022 belichten bijkomende details over de veiligheidsgegevens voor TERN-101, met inbegrip van lipiden-, pruritus- en COVID-19-profielen, alsook farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) resultaten. Een tweede klinische presentatie, getiteld “Gunstig lipiden- en pruritusprofiel van de in de lever verdeelde farnesoïde-X-receptoragonist TERN-101 in klinisch werkzame doses in de niet-alcoholische steatohepatitis fase 2a LIFT-studie” zal worden gegeven door Kris Kowdley, M.D., directeur van het Liver Institute Northwest.

In deze presentatie zullen de gunstige LDL-c-, high-density lipoproteïnecholesterol- (HDL-c) en pruritusprofielen die tijdens de proef zijn waargenomen, uitvoerig worden beschreven. Een derde klinische presentatie, getiteld “De in de lever gedistribueerde farnesoïde X-receptoragonist TERN-101 toont een krachtige doelbetrokkenheid met een gunstig blootstellings-responsprofiel in niet-alcoholische steatohepatitis-patiënten” zal worden gegeven door Cara Nelson. Deze presentatie zal bijkomende PK, PD doelbetrokkenheid biomarkers en gunstige blootstelling-respons relaties uit de LIFT studie in detail bespreken.

Een vierde klinische presentatie, getiteld “TERN-101, een farnesoid X receptor agonist, toonde een vergelijkbare veiligheid en werkzaamheid aan bij niet-alcoholische steatohepatitis patiënten met coronavirus ziekte van 2019 (COVID-19) blootstelling vergeleken met degenen zonder COVID-19 blootstelling in fase 2a LIFT studie” zal worden gepresenteerd door Kris Kowdley. Gegevens van de LIFT-studie, die werd uitgevoerd tijdens de COVID-19 pandemie, toonden aan dat het TERN-101 veiligheidsprofiel en de cT1-responsen vergelijkbaar waren tussen de subset van patiënten met COVID-19-blootstelling en die zonder. Terns presenteert ook aanvullende resultaten van deel 1 van de Fase 1b AVIATION Trial van TERN-201 bij patiënten met NASH.

In een vijfde klinische presentatie, getiteld “Gunstig veiligheidsprofiel van TERN-201, een zeer selectieve remmer van vasculair adhesie-eiwit-1, in de niet-alcoholische steatohepatitis fase 1b AVIATION-studie” die gepresenteerd zal worden door Mazen Noureddin, M.D., M.H.Sc., directeur van het Fatty Liver Program in het Cedars-Sinai Medical Center, laten de bevindingen zien dat TERN-201 goed verdragen werd met een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van placebo.