Pharmaxis Ltd. kondigde aan dat het wetenschappelijk tijdschrift Nature Communications peer-reviewed gegevens heeft gepubliceerd van een preklinische samenwerking met de Universiteit van Heidelberg die de rol van lysyl oxidase enzymen in het myelodysplastisch syndroom (MDS) onderzoekt en het effect van een combinatie van 5-azacytidine (5-AZA) met de pan-lysyl oxidase remmer van Pharmaxis, PXS-5505. De auteurs concluderen dat de significante toename van de productie van rode bloedcellen die uit hun studies naar voren komt, een sterk argument is om PXS5505 in combinatie met de huidige standaardbehandeling te testen bij MDS-patiënten, vooral bij patiënten met bloedarmoede. MDS is een groep bloedkankers die klinische en pathologische kenmerken gemeen hebben met acute myeloïde leukemie (AML).

MDS komt het meest voor bij oudere volwassenen, met een jaarlijkse incidentie van naar schatting 75 gevallen/100.000. Patiënten met MDS lopen risico op symptomatische bloedarmoede, infecties, bloedingen en transformatie naar AML. De huidige zorgstandaard voor hoog-risico MDS is behandeling met hypomethylerende middelen (HMA's) zoals 5AZA en decitabine.

Hoewel ongeveer 50% van de MDS-patiënten aanvankelijk reageert op HMA's, is een latere terugval vrijwel zeker, wat wijst op een dringende behoefte aan verbindingen die de gunstige effecten van HMA's aanzienlijk verbeteren. Onder leiding van professor WolfKarsten Hofmann en professor Daniel Nowak heeft het team van de universiteit van Heidelberg, Duitsland, gerapporteerd dat: Alle LOX/LOXL-genen, behalve LOXL1, in beenmergcellen afkomstig van patiënten met MDS en andere verwante hematologische maligniteiten significant overgeëxpresseerd waren in vergelijking met gezonde controles. Dit leidt tot een overeenkomstige toename van de lysyloxidase-activiteit.

De vorming van rode bloedcellen uit beenmerg van deze patiënten wordt aanzienlijk hersteld bij behandeling met PXS5505 plus 5AZA in 20/31 gevallen (65%) tegenover 9/31 gevallen (29%) die alleen met 5AZA worden behandeld. De toename van rode bloedcellen werd bevestigd met behulp van een xenograftmodel met getransplanteerde cellen van patiënten. Deze studie toonde ook een normalisatie van de miltgrootte, een vermindering van beenmergcellen met ernstige mutaties en een aanzienlijke vermindering van de ziektelast aan.

De fase 2a studie MF101 in MF, goedgekeurd door de FDA onder het Investigational New Drug (IND) schema, heeft als doel aan te tonen dat PXS5505 veilig en effectief is als monotherapie bij myelofibrosepatiënten die intolerant zijn, niet reageren of niet in aanmerking komen voor behandeling met goedgekeurde JAK-remmer geneesmiddelen. Deze studie is nu voor meer dan 80% gerekruteerd en Pharmaxis heeft een evaluatievergadering met de FDA gepland in het tweede kwartaal van 23 om de gegevens van deze studie en de volgende stappen in de klinische ontwikkeling van PXS5505 te bespreken.