Syndax Pharmaceuticals, Inc. en Incyte kondigden aan dat de resultaten van de Fase 1/2 studie van axatilimab, Syndax's anti-CSF-1R antilichaam, bij patiënten met terugkerende of refractaire chronische graft-versus-host ziekte (cGVHD) na twee of meer eerdere therapielijnen, werden gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology. Een totaal van 40 patiënten met refractaire ziekte die een mediaan van vier voorafgaande systemische therapieën kregen, waarvan sommige ibrutinib, ruxolitinib en belumosudil omvatten, werden behandeld in de fase 1/2 dosisescalatiestudie. Negenendertig patiënten konden bij het afsluiten van de gegevens worden beoordeeld op respons.

Alle deelnemers aan de studie werden gedurende een mediane duur van 29 weken behandeld, waarbij alle responderende patiënten op het moment van de afsluiting van de gegevens gedurende een mediane duur van 38 weken werden behandeld. De resultaten toonden aan: De totale respons op cyclus 7 dag 1 was 82% (18/22) in het fase 2-cohort (1mg/kg om de twee weken) en 67% (26/39) onder alle evalueerbare patiënten die werden behandeld in de dosisescalatiestudie. De beste ORR (volledige respons + gedeeltelijke respons) die op enig moment tijdens de studie werd waargenomen bij alle behandelde patiënten was 69% (27/39).

De mediane duur van de respons voor patiënten die in fase 2 reageerden, werd niet bereikt; bij 33% van de patiënten duurde de respons 20 weken of langer. Bij 52% van de responderende patiënten werd een verlaging van de dosis glucocorticoïden waargenomen. Er werden reacties waargenomen in een reeks orgaansystemen met moeilijk te behandelen manifestaties zoals longen (5/16), huid (5/35) en gewrichten en fascia (19/31).

Bij 58% (21/36) van alle evalueerbare patiënten werd een klinisch betekenisvolle ziekteverbetering gezien aan de hand van de Lee Symptom Score van ten minste 7 punten. Axatilimab werd goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel in deze refractaire populatie. De meest voorkomende bijwerkingen waren consistent met on-target effecten van CSF-1R-remming.

In het Fase 1-cohort werden twee dosisbeperkende toxiciteiten gemeld, beide bij de dosis van 3 mg/kg om de twee weken. Er werden geen =Grade 3 on-target toxiciteiten van CSF-1R-blokkade waargenomen in het Fase 2-cohort. Er was geen incidentie van cytomegalovirus of andere virale reactivatie, en geen duidelijke toename van het risico op infectie.

Ernstige bijwerkingen traden op bij 40% (16/40) van de patiënten, waarbij zeven (18%) patiënten de studie stopzetten vanwege bijwerkingen, waarvan vier (10%) als behandelingsgerelateerd werden beschouwd.