Aeglea BioTherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het van de U.S. Food and Drug Administration een Refusal to File brief heeft ontvangen betreffende de Biologics License Application van het bedrijf voor pegzilarginase voor de behandeling van Arginase 1 Deficiëntie. In de RTF-brief verzocht de FDA om aanvullende gegevens ter ondersteuning van de doeltreffendheid, zoals bewijsmateriaal waaruit blijkt dat vermindering van plasma-arginine en metabolieten klinisch voordeel voorspelt bij patiënten met ARG1-D of klinische gegevens waaruit blijkt dat de behandeling effect heeft op klinisch betekenisvolle uitkomsten. De FDA heeft ook om aanvullende informatie gevraagd in verband met de chemische productie en de controles.

Er werden in de brief geen punten in verband met de veiligheid aan de orde gesteld. Aeglea is van plan een type A-vergadering met de FDA aan te vragen om de in de RTF-brief genoemde punten te verduidelijken en erop te reageren. Immedica Pharma AB, Aeglea's commercialisatiepartner voor pegzilarginase in Europa en het Midden-Oosten, heeft onlangs een ontmoeting gehad met het Europees Geneesmiddelenbureau over de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van pegzilarginase, die volgens de planning in 2022 zal worden ingediend.

Arginase 1-deficiëntie is een zeldzame, progressieve en invaliderende ziekte die gekenmerkt wordt door een hoog argininegehalte. Mensen met ARG1-D hebben te kampen met ernstige spasticiteitgerelateerde mobiliteitsbeperkingen, toevallen, ontwikkelingsachterstand, verstandelijke handicap, en vroege sterfte. Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor deze indicatie.

Pegzilarginase is een nieuw, recombinant humaan arginase-1 enzym, waarvan in klinische proeven is aangetoond dat het de verhoogde gehalten van het aminozuur arginine bij patiënten met ARG1-D normaliseert. De BLA-aanvraag omvatte positieve resultaten van Aeglea's dubbelblinde, placebogecontroleerde PEACE fase 3-studie en de lopende langetermijnverlengingsstudie daarvan, alsook een fase 1/2 klinische studie en de open-label verlengingsstudie daarvan. Het geheel van gegevens toont aan dat pegzilarginase in staat is het argininegehalte snel en duurzaam te verlagen en gepaard gaat met verbeteringen in de mobiliteit. In de PEACE-studie waren de meeste behandelings-emergente ongewenste voorvallen mild of matig van ernst en er waren geen stopzettingen wegens behandelings-emergente ongewenste voorvallen.

De FDA heeft pegzilarginase meerdere regulatorische aanwijzingen gegeven, waaronder die voor zeldzame pediatrische ziekten, doorbraaktherapie, Fast Track en weesgeneesmiddelen.