Spruce Biosciences, Inc. heeft een update gegeven over haar klinische programma's, verwachte mijlpalen en strategische prioriteiten voor het bevorderen van tildacerfont in klassieke congenitale bijnierhyperplasie (CAH) en polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). CAHmelia-203 Studie voor volwassen klassieke CAH: CAHmelia-203 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-omvattende studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van tildacerfont bij volwassen patiënten met klassieke CAH en is ontworpen om ongeveer 72 patiënten met hoge androsteendionspiegels (A4) in te schrijven terwijl ze hun huidige glucocorticoïdregime gebruiken. De inschrijving voor de klinische studie nadert de 50%. Verwachte mijlpaal: Topline resultaten in de tweede helft van 2023 CAHmelia-204 Studie voor volwassen klassieke CAH: CAHmelia-204 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van tildacerfont bij volwassen patiënten met klassieke CAH wordt geëvalueerd. De studie is ontworpen om ongeveer 90 patiënten in te schrijven die suprafysiologische doses glucocorticoïden van 30 mg/d of meer hydrocortisonequivalent gebruiken met normale of bijna normale niveaus van A4. De inschrijving voor de klinische studie heeft onlangs de 25% overschreden. Verwachte mijlpaal: Topline resultaten in de tweede helft van 2024. Fase 2 CAHptain Klinische Studie in Pediatric Classic CAH: Spruce onderzoekt tildacerfont voor de behandeling van klassieke CAH bij kinderen. Er is een aanzienlijke medische behoefte aan ndrogen-verlagende en glucocorticoïd-sparende therapieën voor pediatrische klassieke CAH-patiënten om het risico van vroegtijdige puberteit en de nadelige effecten van glucocorticoïden, waaronder groeistoornissen die resulteren in een korte gestalte als volwassenen, te verminderen. De Fase 2 open-label klinische studie maakt gebruik van een sequentieel 3 cohort design (cohort 1 en 2 bestaande uit adolescente patiënten van 11 tot 17 jaar, en cohort 3 bestaande uit kinderen van 2 tot 10 jaar) om de veiligheid, farmacokinetiek (PK), en verkennende farmacodynamiek (PD) van tildacerfont te evalueren bij kinderen van 2 tot 17 jaar met klassieke CAH. Spruce voerde belangrijke protocolwijzigingen door om de onderzoeksopzet te verbeteren en aanvullende gegevens te verzamelen voor toekomstige klinische ontwikkeling: Spruce wijzigde de studieduur van een PK- en verkennende PD-studie van 2 weken naar een studie van 12 weken. Het bedrijf is van plan om ook een 2-jarige open-label verlenging van de 12 weken durende studie aan te bieden. Deze wijzigingen zijn bedoeld om patiënten toegang te geven tot het studiegeneesmiddel tot 2 jaar na voltooiing van de studie, en voorzien in observatie van klinische resultaten, zoals botleeftijd en voorspelde volwassen lengte. Het bedrijf verlaagt de minimumleeftijd van 6 jaar naar 2 jaar. Gezien de aanzienlijke groei en ontwikkeling die bij kinderen tussen 2 en 5 jaar plaatsvindt, is deze wijziging bedoeld om belangrijke gegevens te verkrijgen over het effect van verlagingen van androgeenniveaus en glucocorticoïden (GC) bij jongere kinderen. De volgende aanvullende gegevens zullen worden verzameld als informatie voor een mogelijke klinische studie in fase 3, waarbij belangrijke klinische resultaten kunnen worden geobserveerd:
2 weken PK-blootstellingsgegevens voor kinderen met tildacerfont bij twee doses met gewichtsaanpassing (50mg en 200mg) om een dosis te bepalen voor het registratieprogramma van fase 3;
4 weken PD-gegevens om mogelijk vermindering van androsteendion (A4) aan te tonen en dosis-respons vast te stellen (dag 1-28);
A4-reductiegegevens en GC-reductie op basis van een protocol-specifiek algoritme (dag 28-90); en
subchronische veiligheidsgegevens op 12 weken.