Sierra Oncology, Inc. heeft aangekondigd dat twee abstracts aanvaard zijn voor het programma van de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), die van 3 tot 7 juni 2022 in Chicago en online gehouden wordt. Een abstract waarin de volledige gegevens van de cruciale fase 3-studie MOMENTUM bij myelofibrosepatiënten die symptomatisch en anemisch zijn, worden gepresenteerd, is geselecteerd voor een mondelinge presentatie op 7 juni. Een aanvullende subset-analyse van de studie waarin de veiligheid en werkzaamheid voor patiënten met een laag aantal bloedplaatjes wordt geëvalueerd, is geselecteerd voor een posterpresentatie. Abstract: 7002: MOMENTUM: Fase 3 gerandomiseerd onderzoek van Momelotinib (MMB) versus Danazol (DAN) bij symptomatische en bloedarmoede veroorzakende patiënten met Myelofibrose (MF) die eerder behandeld werden met een JAK-remmer: De primaire en alle belangrijke secundaire resultaten, evenals de veiligheidsgegevens, van de MOMENTUM pivotale fase 3-studie met momelotinib zullen worden voorgesteld in een mondelinge presentatie door Ruben Mesa, MD, mede-hoofdonderzoeker van de studie.

De belangrijkste gegevens die gepresenteerd zullen worden zijn: Primair eindpunt van Total Symptom Score (TSS) van >50%: 25% in de MMB-arm vs. 9% in de controle-arm (p=0,0095); Secundair eindpunt van Transfusie Onafhankelijkheid (TI): 31% in de MMB-arm vs. 20% in de controle-arm (eenzijdig p=0,0064; niet-inferioriteit); Secundair eindpunt van Splenic Response Rate (SRR) >35%: 23% in de MMB-arm vs.

3% in de controle-arm (p=0,0006); SRR van >25% was 40% in de MMB-arm en 6% in de controle-arm. Een trend naar betere algehele overleving wordt aangetoond in de MMB-arm op basis van gegevens tot week 24 (p=0,0719) en algeheel (p=0,3510); Het percentage graad 3 of erger ongewenste voorvallen in de gerandomiseerde behandelingsperiode was 54% in de MMB-arm en 65% in de controle-arm. Ernstige behandelingsurgente ongewenste voorvallen waren 35% in de MMB-arm en 40% in de controle-arm.

De meest frequente niet-hematologische bijwerkingen waren diarree, misselijkheid, asthenie, pruritis en verhoogd bloedcreatinine; Gemiddelde uitgangskenmerken voor alle patiënten waren TSS van 27, hemoglobine (Hgb) van 8 g/dL en aantal bloedplaatjes van 145 x 109/L. Abstract 7061: Trombocytopenische Myelofibrose (MF)-patiënten die eerder behandeld zijn met een JAK-remmer in een fase 3 gerandomiseerd onderzoek van Momelotinib (MMB) versus Danazol (DAN) [MOMENTUM]: Abstract 7061 zal een analyse belichten van MOMENTUM-patiënten met bloedplaatjesaantallen tot 25 x 109/L op studie-eindpunten, waaronder week 24 TSS-reductie van >50% ten opzichte van de uitgangswaarde, transfusie-onafhankelijkheidspercentages, en SRR van >35% ten opzichte van de uitgangswaarde. De resultaten die gepresenteerd zullen worden, omvatten: Van de 195 patiënten die aan de MOMENTUM-studie deelnamen, hadden 124, 100 en 31 patiënten een bloedplaatjestelling op de basislijn van respectievelijk minder dan 150, 100 en 50 x 109/L; Bij patiënten met bloedplaatjes < 100 x 109/L op de basislijn (MMB: n=66; DAN: n=34): TSS responder proportie was 29% in de MMB-arm en 15% in de controle-arm; TI responder proportie was 27% in de MMB-arm en 21% in de controle-arm; SRR was 20% in de MMB-arm en 6% in de controle-arm; Bij patiënten met bloedplaatjes < 50 x 109/L op de uitgangswaarde (MMB: n=18; DAN: n=13): TSS responder proportie was 22% in de MMB-arm en 8% in de controle-arm; TI responder proportie was 17% in de MMB-arm en 15% in de controle-arm; SRR was 22% in de MMB-arm en 0% in de controle-arm; De bredere trombocytopenische subgroep met basislijnplaatjes < 150 x 109/L toonde vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid als beschreven in het gepubliceerde abstract; Bij patiënten met basislijnplaatjes lager dan 50 x 109/L bleven de gemiddelde bloedplaatjesspiegels stabiel in de loop van de tijd in zowel de MMB- als de controle-arm; De totale overleving was in het voordeel van de MMB-arm, in overeenstemming met de overlevingsresultaten in de intent-to-treat populatie; Het percentage patiënten dat graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde bijwerkingen ondervond was vergelijkbaar tussen de studie-armen; De gemiddelde uitgangskenmerken voor patiënten met bloedplaatjes < 100 x 109/L waren TSS van 28 en 25 en Hgb van 8 .1 en 7,8 g/dL voor de MMB- en de controlegroep, respectievelijk. Bij trombocytopene, symptomatische en anemische patiënten met myelofibrose, inclusief die met bloedplaatjes zo laag als 25 x 109/L, werd momelotinib veilig toegediend en werden verbeteringen aangetoond in symptoomresponsen, transfusie-onafhankelijkheidspercentages en miltresponsen in vergelijking met danazol.

In overeenstemming met de totale intent-to-treat MOMENTUM-populatie bleven de bloedplaatjesniveaus in de loop van de tijd stabiel, was de overleving gunstiger voor momelotinib dan voor danazol, en bleef het veiligheidsprofiel over het algemeen gehandhaafd bij trombocytopenische myelofibrosepatiënten die momelotinib kregen.