Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. kondigde aan dat een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-center fase III klinische studie (oNeotorcho, NCT04158440) van het anti-PD-1 monoklonale antilichaam van het bedrijf, toripalimab, in combinatie met platina-bevattende doublet chemotherapie als perioperatieve behandeling voor operabele patiënten met niet-kleincellige longkanker (oNSCLCo), de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse heeft afgerond. Het Independent Data Monitoring Committee (IDMC) heeft bepaald dat het primaire eindpunt van gebeurtenisvrije overleving (oEFSo) de vooraf gedefinieerde werkzaamheidsgrens heeft gehaald. Junshi Biosciences zal in de nabije toekomst communiceren met de regelgevende instanties over zaken die verband houden met de aanvullende New Drug Application.

Longkanker is momenteel de tweede meest voorkomende vorm van kanker met het hoogste sterftecijfer ter wereld. Volgens gegevens van de Wereldgezondheidsorganisatie bedroeg het aantal nieuwe gevallen van longkanker in China in 2020 816.000 en was het goed voor 17,9% van alle nieuwe kankergevallen in China. In hetzelfde jaar bedroeg het aantal sterfgevallen door longkanker in China 715.000, wat neerkomt op 23,8% van alle sterfgevallen door kanker in China.

NSCLC is een belangrijk subtype van longkanker, goed voor ongeveer 85% van alle gevallen. Van deze patiënten is 20%-25% bij de eerste diagnose chirurgisch resectabel, maar zelfs na radicale chirurgische behandeling zal 30%-55% van deze patiënten lijden aan een postoperatief recidief en overlijden. Radicale chirurgie in combinatie met chemotherapie is een manier om recidief te voorkomen, maar chemotherapie, als preoperatieve neoadjuvante of postoperatieve adjuvante therapie, heeft een beperkt klinisch voordeel en kan de 5-jaarsoverleving van patiënten slechts met ongeveer 5% verhogen.

Immuno-oncologische (I-O) therapie, een type behandeling dat het best wordt vertegenwoordigd door PD-(L)1-remmers, kan patiënten op lange termijn tumorcontrole of -eliminatie bieden. Door de immuunsuppressie van kankercellen te verlichten, reactiveren PD-(L)1-remmers het eigen immuunsysteem van de patiënt om de kanker te vernietigen. Momenteel heeft de wereldgemeenschap voldoende klinisch bewijs verzameld dat I-O de algehele overleving van patiënten met gevorderd NSCLC aanzienlijk kan verbeteren.

Het onderzoek naar patiënten met operabel NSCLC begon echter relatief recent en richtte zich uitsluitend op preoperatieve neoadjuvante of postoperatieve adjuvante I-O therapie. Perioperatieve I-O therapie die het hele proces omvat, inclusief voor en na de operatie, is naar verwachting een beter behandelingsmodel voor patiënten. Neotorch is 's werelds eerste geregistreerde fase III studie van perioperatieve I-O therapie voor longkanker met een positief EFS-resultaat.

Onder leiding van professor Shun LU van het Shanghai Chest Hospital als primaire onderzoeker, is de studie een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase III klinische studie met als doel de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab in combinatie met platina-bevattende doublet chemotherapie te vergelijken met placebo in combinatie met platina-bevattende doublet chemotherapie voor patiënten met operabel NSCLC. De primaire eindpunten zijn EFS zoals beoordeeld door onderzoekers en major pathological remission rate (oMPR rateo) zoals beoordeeld door de Blind Independent Pathology Review Committee (oBIPRo). De secundaire eindpunten zijn pathologische complete remissie (pCR rate) zoals beoordeeld door BIPR en onderzoekers, EFS zoals beoordeeld door de Onafhankelijke Toetsingscommissie (oIRCo), en ziektevrije overleving (DFS), algehele overleving (OS) en veiligheid zoals beoordeeld door IRC en onderzoekers, enz.

De studie werd gestart in 56 centra in het hele land. Patiënten met operabel NSCLC kregen toripalimab/placebo in combinatie met platina-bevattende dubbelchemotherapie als neoadjuvante en adjuvante therapie, en ontvingen toripalimab monotherapie als consolidatietherapie na postoperatieve adjuvante therapie. Platina-bevattende doublet chemotherapie werd door de onderzoekers geselecteerd op basis van de behandelpraktijken van therapeutische instellingen, waarvan paclitaxel in combinatie met cisplatine bestemd was voor patiënten met squameus NSCLC, terwijl pemetrexed in combinatie met cisplatine bestemd was voor niet-quameus NSCLC.

Vergeleken met chemotherapie alleen, kan toripalimab in combinatie met chemotherapie als perioperatieve behandeling voor fase III-operabele NSCLC-patiënten en toripalimab monotherapie voor consolidatietherapie daarna de EFS van patiënten aanzienlijk verlengen. De veiligheidsgegevens van toripalimab zijn in overeenstemming met bekende risico's en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld.