Shanghai Henlius Biotech, Inc. kondigde aan dat zijn eerste zelfontwikkelde innovatieve anti-PD-1 monoklonaal antilichaam (mAb) HANSIZHUANG (generieke naam: serplulimab injectie), in combinatie met carboplatine en etoposide voor de eerstelijnsbehandeling van uitgebreid stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC), is goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA), waardoor het 's werelds eerste anti-PD-1 mAb is voor de eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker (SCLC). HANSIZHUANG was al goedgekeurd voor de behandeling van vaste tumoren met microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) en plaveiselachtige niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC). Longkanker (LC) is een van de meest voorkomende maligniteiten ter wereld.

Volgens GLOBOCAN 2020 waren er in 2020 wereldwijd 2,2 miljoen nieuwe LC-gevallen en 1,8 miljoen nieuwe sterfgevallen, en is LC nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak van kanker. SCLC is het meest agressieve subtype van longkanker, goed voor ongeveer 15% van alle longkankergevallen. SCLC valt uiteen in kleincellige longkanker in een beperkt stadium (LS-SCLC) en ES-SCLC.

De meeste patiënten bevinden zich bij de diagnose in een uitgebreid stadium. Hun klinische toestand verslechtert snel en de algemene prognose is slecht. In de afgelopen 20 jaar was etoposide in combinatie met carboplatine/cisplatine nog steeds de zorgstandaard voor ES-SCLC, maar bijna alle patiënten in een uitgebreid stadium hervallen binnen een jaar, met een mediane totale overleving van slechts 10 tot 11 maanden.

De komst van immuuncheckpointremmers heeft nieuwe hoop gebracht voor patiënten met ES-SCLC. Momenteel heeft anti-PD-L1 mAbs in combinatie met chemotherapie de OS van patiënten met SCLC verlengd tot 12-13 maanden in vergelijking met chemotherapie, maar de verbeteringen waren nog bescheiden. Ondertussen hebben een aantal anti-PD-1 mAbs gefaald in SCLC, en er is dringend behoefte aan effectievere oplossingen.

De goedkeuring was voornamelijk gebaseerd op ASTRUM-005, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde internationale multi-center fase 3 klinische studie. De studie heeft in totaal 128 locaties opgezet in verschillende landen, waaronder China, Turkije, Polen en Georgië, en heeft 585 proefpersonen ingeschreven die werden gescreend op 114 locaties, waaronder 31,5% blanken. De resultaten van ASTRUM-005 werden voor het eerst mondeling gepresenteerd op de jaarvergadering van de ASCO in 2022, en de resultaten werden bijgewerkt op het congres van de European Society for Medical Oncology Asia (ESMO Asia) in december 2022.

In september 2022 waren de resultaten van ASTRUM-005 gepubliceerd in The Journal of the American Medical Association (JAMA, impactfactor van 157,3), een van de vier beste medische tijdschriften ter wereld, waardoor ASTRUM-005 de eerste in JAMA gepubliceerde studie op het gebied van SCLC-immunotherapie was, wat het hoge niveau van academische bijval op wereldwijde schaal aantoont. Volgens de analyse van de studie was de mediane OS aanzienlijk langer in de serplulimab-groep (15,8 maanden) dan in de placebogroep (11,1 maanden), en werd een vermindering van 38% van het risico op overlijden waargenomen in de serplulimab-groep vergeleken met de placebogroep (HR=0,62, 95%CI:0,50-0,76). De Aziatische subgroep toonde ook een 4,8 maanden langere mediane OS in de serplulimab-groep (HR=0,63,95%CI: 0,49-0,81).

De mediane PFS beoordeeld door de onafhankelijke radiologische beoordelingscommissie volgens RECIST v1.1 werd verlengd met de toevoeging van serplulimab (5,8 vs. 4,3 maanden; HR=0,47, 95%CI:0,38-0,58). De resultaten gaven aan dat HANSIZHUANG (serplulimab-injectie) in combinatie met chemotherapie (carboplatine-Etoposide) aanzienlijke voordelen kon opleveren ten opzichte van chemotherapie (carboplatine-Etoposide) bij de behandeling van eerder onbehandelde patiënten met ES-SCLC, voldeed aan de vooraf gedefinieerde primaire eindpuntcriteria, en een goede veiligheid en verdraagbaarheid had.

HANSIZHUANG zou Aziatische patiënten mogelijk meer belangrijke voordelen kunnen bieden. HANSIZHUANG is het eerste innovatieve mAb dat door Henlius is ontwikkeld. Sinds de lancering in maart 2022 is HANSIZHUANG een van de baanbrekende anti-PD-1 mAb's geworden voor de "pan-cancer" behandeling van MSI-H vaste tumoren in China.

Tot op heden is HANSIZHUANG door de NMPA goedgekeurd voor de behandeling van MSI-H vaste tumoren, MSNCLC en ES-SCLC, en is de nieuwe aanvraag voor een geneesmiddel in combinatie met chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderd/gemetastaseerd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC) ook goedgekeurd door de NMPA. De synergie van HANSIZHUANG met eigen producten van het bedrijf en innovatieve therapieën vormen de ruggengraat. Het bedrijf heeft in China, de Verenigde Staten, de Europese Unie en andere landen en regio's achtereenvolgens licenties verkregen voor klinisch onderzoek naar immuno-oncologische combinatietherapieën voor uiteenlopende indicaties, zoals longkanker, slokdarmcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek, maagkanker, enz.

Geleid door onvervulde klinische behoeften heeft Henlius zich toegelegd op longkanker en een uitgebreide opzet gemaakt van de eerstelijnsbehandeling voor longkanker in sqNSCLC, ES-SCLC, nsNSCLC en LS-SCLC, die meer dan 90% van de longkankerpatiënten omvat. Op het gebied van SCLC zijn multiregionale klinische onderzoeken uitgevoerd met betrekking tot ES-SCLC en LS-SCLC en de resultaten zullen NDA's op overzeese markten ondersteunen. In 2022 kreeg HANSIZHUANG ook een aanwijzing als weesgeneesmiddel van de Food and Drug Administration en de Europese Commissie voor de behandeling van SCLC.

Op basis van de positieve feedback van de FDA Biologics license Application submission voor HANSIZHUANG voor de behandeling van ES-SCLC en de discussieresultaten van de FDA's Class C consultation meeting, is Henlius een bridging head-to-head trial gestart bij Amerikaanse patiënten met ES-SCLC om de werkzaamheid van HANSIZHUANG te evalueren, wat het product verder opstuwt richting Amerikaanse marktgoedkeuring.