Sanofi kondigde aan dat het nieuwe gegevens van zijn hemofilieportfolio zal presenteren op het 32e congres van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), dat van 22 tot 26 juni 2024 plaatsvindt in Bangkok, Thailand. Opvallende presentaties over ALTUVIIIO [Antihemofiele Factor (Recombinant), Fc-VWF-XTEN fusie-eiwit] omvatten tussentijdse fase 3-gegevens op lange termijn over de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling bij volwassenen en kinderen met ernstige hemofilie A. Abstracts over fitusiran bevatten informatie over chirurgische ervaring en veiligheidsgegevens op lange termijn van het ATLAS fase 3-programma voor klinische ontwikkeling bij volwassenen en adolescenten met hemofilie A of B, ongeacht de remtestatus. ALTUVIIIO: Tussentijdse analyses van XTEND-ed, een langetermijnuitbreidingsfase 3-studie, toonden aan dat het gebruik van ALTUVIIIO in volwassen en pediatrische populaties een zeer effectieve bloedingspreventie bleef bieden die leidde tot verbetering of behoud van de gezondheid van de gewrichten gedurende een periode van twee jaar, en een veiligheidsprofiel dat overeenkwam met dat van de oorspronkelijke studies.

De volgende samenvattingen zullen tijdens de bijeenkomst worden gepresenteerd: "First Interim Analysis of Clinical Outcomes in Adults and Adolescents With Severe Hemophilia A Receiving Efanesoctocog Alfa Prophylaxis in XTEND-ed, a Phase 3 Long-term Extension Study? Bij eerder behandelde patiënten (=12 jaar) die de XTEND-1 (Arm A/B) studie hadden voltooid, was de gemiddelde jaarlijkse bloeding (ABR) met ALTUVIIIO 0,72 (standaarddeviatie [SD])=1,26) voor arm A en 0,42 (SD=0,89) voor arm B. Er werden geen factor VIII-remmers gedetecteerd (abstract OC50.1). Tussentijdse analyse van gezamenlijke uitkomsten bij volwassen en adolescente patiënten met ernstige hemofilie A die Efanesoctocog Alfa kregen tijdens de fase 3 langetermijnuitbreidingsstudie met XTEND-ed? Bij patiënten die eenmaal per week ALTUVIIIO (50 IE/kg) bleven ontvangen in XTEND-ed, was de gezondheid van de gewrichten bij volwassenen en adolescenten over een periode van twee jaar verbeterd of behouden, zoals gemeten door de Hemophilia Joint Health Score totaalscore, totale gewrichtsscore en subdomeinscores (abstract OC01.4). "Langetermijnresultaten met Efanesoctocog Alfa profylaxe voor eerder behandelde kinderen met ernstige hemofilie A, een tussentijdse analyse van de fase 3-studie XTEND-ed": Er werden geen factor VIII-remmers gedetecteerd.

De gemiddelde ABR was 0,70 (SD=1,27), een percentage dat vergelijkbaar is met de gemiddelde ABR die werd waargenomen in XTEND-Kids (abstract OC50.2). Aanvullende gegevens die op de ISTH worden gepresenteerd, laten zien dat ALTUVIIIO in klinische studies een effectieve bescherming tegen bloedingen liet zien bij gebruik voor perioperatief beheer bij deelnemers met ernstige hemofilie A: Perioperatief beheer met Efanesoctocog Alfa bij volwassenen, adolescenten en kinderen met ernstige hemofilie A in het fase 3 klinische programma van XTEND?Bij 41 patiënten uit de XTEND-1, XTEND-Kids en XTEND-ed studies die 49 grote operaties ondergingen, werd de hemostase in alle operaties behouden en werd de hemostatische respons met ALTUVIIIO in de meeste operaties als uitstekend beoordeeld (43/49) (abstract OC14.1). Fitusiran: Op de ISTH zullen aanvullende analyses worden gepresenteerd die het potentieel van fitusiran ondersteunen als een eersteklas behandeling die consistente bescherming tegen bloedingen biedt voor patiënten met hemofilie A of B, ongeacht de remtestatus.

Nieuwe resultaten over de perioperatieve behandeling van hemofilie met fitusiran profylaxe in het ATLAS klinische ontwikkelingsprogramma toonden aan dat grote operaties veilig kunnen worden uitgevoerd bij patiënten die fitusiran krijgen: Chirurgische ervaring bij mensen met hemofilie A of B met en zonder remmers die fitusiran krijgen?Op het moment van deze analyse werden 60 grote operaties uitgevoerd in het klinische ontwikkelingsprogramma van fitusiran, waarvan 24 bij mensen met hemofilie met remmers. Grote operaties werden veilig en effectief uitgevoerd met fitusiranprofylaxe volgens de richtlijnen voor bloedingsbeheer, ongeacht de remtestatus van de patiënt (abstract OC14.2). Aanvullende gegevens die op de ISTH werden gepresenteerd, ondersteunen het gunstige veiligheidsprofiel voor fitusiran en tonen aan dat fitusiran profylaxe onder een op antitrombine gebaseerd doseringsschema (AT-DR) met succes het risico op trombotische voorvallen (TE's) verminderde en de incidentie van verhoogde leverenzymen en galblaasontsteking of galstenen verlaagde. De volgende samenvattingen zullen op de ISTH worden gepresenteerd: "Incidentie van trombotische voorvallen in het klinische ontwikkelingsprogramma van fitusiran? Fitusiran profylaxe onder een AT-DR leidde tot een duidelijke vermindering in TE's met een aanzienlijk grotere blootstelling aan de AT-DR (abstract OC40.2). ?Hepatobiliary events in the fitusiran clinical development program with the revised AT-based dose regimen?: Fitusiran profylaxe onder een AT-DR leidde tot een vermindering in levertransaminase verhogingen en cholecystitis/cholelithiasis voorvallen.

Levertransaminasestijgingen waren zeldzaam en van voorbijgaande aard, en cholecystitis/cholelithiasis trad op zonder klinische complicaties zonder onderbreking of stopzetting van de fitusiran-dosis (abstract OC40.3). Deze presentaties versterken cruciale gegevens die eerder dit jaar werden gepresenteerd van het fase 3 open-label verlengingsonderzoek (ATLAS-OLE) naar fitusiran profylaxe, waaruit bleek dat het handhaven van AT-activiteitsniveaus tussen 15-35% resulteerde in klinisch zinvolle bloedingscontrole en een aanzienlijk verbeterd voordeelrisicoprofiel bij mensen met hemofilie A of B, met of zonder remmers. Regelgevende aanvragen voor fitusiran voor de behandeling van hemofilie A of B bij volwassenen en adolescenten met of zonder remmers zijn afgerond in China, Brazilië en de VS met als beoogde actiedatum 28 maart 2025 voor de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

De FDA heeft fitusiran ook Breakthrough Therapy Designation toegekend voor hemofilie B met remmers in december 2023.